抗体偶联药物(ADC)通过将抗体与细胞毒性药物偶联,实现对肿瘤细胞的精准杀伤。爱思益普构建的ADC研发平台,拥有超过1500个靶点库和900余种细胞库,为ADC研发提供了从靶点发现到功能验证的全链条支持。在靶点验证环节,平台采用高精度技术组合,如TR-FRET和SPR,可定量分析抗体与靶抗原的结合亲和力及动力学参数。例如,在KRAS G12C突变型ADC研发中,平台通过构建靶向降解技术平台,解析抗体-毒素偶联物的稳定性,成功筛选出特异性结合KRAS G12C突变蛋白的抗体,并验证其内吞效率,为后续优化提供了关键数据。

平台开发的Safety Panel覆盖90个安全性相关靶点,可系统性预测ADC分子的脱靶毒性,显著降低临床前研发风险。技术整合能力是该平台的核心优势。平台将靶点验证与细胞功能评价无缝衔接,通过3D增殖、克隆形成等多样化检测手段,评估ADC分子对肿瘤细胞的杀伤效果。例如,在某HER2-ADC项目中,平台利用定制化Cell Panel服务,发现特定细胞系对ADC的敏感性差异,指导优化毒素载荷与连接子设计,最终将药物半衰期延长至12天,同时通过FcRn循环机制减少肾脏清除,显著提升药效。

目前,该平台已支持多个ADC药物的IND申报,其闭环验证体系使研发成本降低40%,周期缩短30%。例如,某国产ADC药物通过平台优化后,客观缓解率(ORR)从45%提升至68%,且未观察到严重肝毒性。未来,平台将持续扩展细胞库规模,并引入类器官模型,更真实地模拟肿瘤微环境,为ADC研发提供更精准的药效评价支持。