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揭秘血糖检测的“真假谜团”
撰文：郭丹妮 许新建
本文来源于微信公众号：检验医学网（ID：labmedcn）
糖化血红蛋白（HbA1c）在糖尿病诊断中具有重要意义，HbA1c通过非酶促反应与葡萄糖结合，其水平与血糖浓度及持续时间成正比，能反映过去2-3个月的平均血糖水平，具有检测方便、结果稳定等优势，是国际公认的糖尿病诊断和长期血糖管理的关键指标[1]。
案例经过
审核糖化血红蛋白结果时，发现一例糖化结果与血糖结果不相符合的案例。
图1 患者糖化血红蛋白结果
患者糖化血红蛋白低于4%？既往2-3个月内的平均血糖水平偏低？带着疑问查看患者其他实验室检测结果：
图2 患者急诊生化结果
图3 患者动脉血气血糖结果
根据患者静脉血急诊生化结果可见患者空腹血糖15.61mmol/、动脉血气血糖结果达18.6mmol/l，与糖化水平结果不符合。电话联系急诊科，告知抽血前未做其他处理，未注射或口服高渗葡萄糖。那糖化血红蛋白结果不符是否因为患者出现应激性高血糖？
查看患者病例如下：患者女，85岁，主诉胸闷、气喘2小时。现病史：2小时前，患者出现胸闷、气喘，无发热、咳嗽，无腹痛、腹泻，无呕血、黑便，无胸痛、咯血等不适，期间未行特殊处理，为求进一步诊治，就诊我院。既往史、个人史、家族史：高血压、糖尿病。过敏史未发现。体格检查：意识清晰，血压 156/68mmHg、心率 126次/分、心律齐、 无杂音。诊断：胸闷待查、高血压、糖尿病。
根据患者病史及急诊生化葡萄糖（己糖激酶法）及动脉血气血糖值（电极法）结果可知，该患者血糖超过>7mmol/l，与糖化血红蛋白结果相悖。那该患者出现糖化与血糖不符合项是什么原因？查看患者其他检测结果：
图4 患者动脉血气血红蛋白结果
图5 患者血常规血红蛋白结果
案例分析
患者出现糖化血红蛋白与血糖不符的情况，大概率是患者存在中重度贫血：各种原因导致的贫血，如缺铁性贫血、再生障碍性贫血等，会影响红细胞的寿命和血红蛋白的代谢，贫血时红细胞的更新速度加快，新生红细胞中糖化血红蛋白的含量较低，会导致整体糖化血红蛋白检测值偏低，不能真实反映过去2-3个月的平均血糖水平。
那该患者糖化血红蛋白结果3.7，肯定存在不符合，不能直接发送，那怎么处理才能获取更接近真实的糖化血红蛋白值呢？
目前我科室使用的是样本预稀释法：一般轻中度贫血（血红蛋白60-90g/L）可按样本与溶血剂1:50的比例预稀释；极重度贫血（血红蛋白<30g/L）可按1:25的比例预稀释后重新检测[2]。
将该样本与溶血剂1:50的比例预稀释后重新上机检测，该患者糖化血红蛋白值为10.76，结果相对符合临床表现。糖化血红蛋白报告单上备注：“该患者血红蛋白低，检测结果结果仅供参考，请结合临床”。
目前临床上还可以通过测定红细胞寿命（RBCS）来矫正糖化血红蛋白，公式：HbA1c（矫正）＝HbA1c - 0.0153 × RBCs（d）+ 1.8549[3]。
RBCs呼气试验原理：根据血红蛋白更新速率测算，目前临床常用的是CO呼气试验。其原理是人体血红蛋白降解过程中血红素可产生CO，肺是内源性CO排出的唯一通道。约86%的内源性CO来自血红素降解，而血红素中的85%又来自红细胞破坏后血红蛋白降解过程，故总体上约70%的呼气内源性CO来自于红细胞降解。所以，在排除外源干扰的前提下，肺的CO排泄率可推算RBCS值。
2019年《红细胞寿命测定在血液系统疾病中的临床应用中国专家共识》指出：RBCS测定值为50-70d提示有溶血；RBCS测定值<50d可确诊溶血发作，且RBCS测定值越小，溶血越重。当检测HbA1c时，可能会因患者贫血和血红蛋白异常疾病而受到干扰，可以通过测定红细胞寿命（RBCs），如患者RBCs呼气试验报告提示其RBCs减低（正常人RBCs为120天），可导致HbA1c检测结果偏低[3]，届时可通过矫正公式进行确认，从而避免干扰临床判断。
知识拓展
其检测结果与临床实际情况不符，可能由多种原因导致，详细介绍如下：
急性血糖变化
在急性疾病、手术、感染等应激状态下，血糖可能在短期内急剧升高，但HbA1c反映的是2-3个月的平均血糖，不会立即体现出这种急性变化，可能会掩盖这种血糖的剧烈波动[4]。
血红蛋白病
镰状细胞贫血、地中海贫血等血红蛋白病，会改变血红蛋白的结构和功能。这些异常血红蛋白可能影响糖化反应的进程，导致HbA1c的生成量改变。例如，某些地中海贫血患者的血红蛋白与葡萄糖的结合能力异常，使得HbA1c的检测值不能准确反映真实的平均血糖水平[4]。
红细胞寿命改变
溶血性贫血等疾病会使红细胞的寿命缩短。由于HbA1c是在红细胞寿命期内逐渐形成的，红细胞寿命缩短会导致糖化时间减少，HbA1c检测值偏低。相反，在一些骨髓增殖性疾病中，红细胞寿命延长，HbA1c检测值可能偏高，与实际血糖情况不符[4]。
慢性肾脏疾病
慢性肾衰竭患者常存在贫血、代谢性酸中毒等情况。贫血会影响红细胞的生成和代谢，进而影响HbA1c的形成；代谢性酸中毒可能改变血红蛋白的结构和功能，干扰糖化反应。此外，慢性肾脏疾病患者可能存在胰岛素抵抗或分泌异常，血糖控制复杂，这些都可能导致HbA1c与临床血糖情况不一致[4]。
肝脏疾病
肝脏是糖代谢的重要器官，严重的肝脏疾病如肝硬化等，会影响糖的代谢和调节。同时，肝脏疾病可能导致贫血、凝血功能异常等，间接影响红细胞的生成和HbA1c的检测[4]。
样本质量问题
样本溶血、脂血、黄疸等质量问题会影响检测结果的准确性，导致HbA1c检测值不准确[4]。
药物干扰
如水杨酸类药物、抗病毒药物、氨苯砜、维生素C、维生素E可能对HbA1c的检测结果产生不同程度的影响，可能干扰糖化反应或检测过程，导致检测结果与临床实际血糖情况不符[4]。
参考文献：
[1] 李钟响.糖化血红蛋白检测对糖尿病诊断、血糖控制及疗效评价的临床意义[J].临床和实验医学杂志,2009,8(01):110.
[2] 杨国灿.低血红蛋白浓度在离子交换高压液相法中对糖化血红蛋白结果的影响[J].现代实用医学,2012,24(09):1043+1049.
[3] 周赛君,黄帅,于珮.红细胞寿命变异影响糖化血红蛋白水平的研究进展[J].中国糖尿病杂志,2021,29(10):787-789.
[4] 王冬环,陈文祥,张传宝,等.糖化血红蛋白实验室检测指南[J].慢性病学杂志,2013,14(12):881-886.DOI:10.16440/j.cnki.1674-8166.2013.12.019.
责任编辑丨蕾蕾
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