Nature突破：挑战实体瘤，新型CAR-NK细胞疗法来了！100%小鼠肿瘤完全缓解|nk|免疫性疾病|受体|实体瘤|细胞|肿瘤

自科学家们发现人类免疫细胞可以被改造成为对抗癌症的“武器”以来，他们就一直在努力研发一种能够有效对抗实体瘤的细胞疗法。2月25日，最新发表在Nature杂志上的一项研究中，由耶鲁大学Sidi Chen领导的一个研究团队及其合作者揭示了如何通过增强NK细胞来实现对实体瘤的靶向和清除。

来源：Nature

基于免疫细胞的抗癌细胞疗法主要有两大类：一种基于T细胞的CAR-T细胞疗法，一种是基于NK细胞的CAR-NK细胞疗法。在这两种疗法中，科学家都会对细胞进行基因改造，使其表达嵌合抗原受体（CAR），这是一种有助于免疫细胞识别癌细胞表面蛋白质的合成受体。

然而，尽管CAR细胞疗法在治疗血癌方面取得了成功，但它们在对抗实体瘤方面效果却相当有限，其中的挑战包括细胞难以浸润到实体瘤中，以及免疫耗竭等。

在这项新研究中，科学家们首先系统鉴定了哪些在NK细胞中的基因能够增强对小鼠肿瘤的控制效果。经过数千次的筛选，OR7A10（一种G蛋白偶联受体）成为了最有可能的候选对象。然后，研究人员将OR7A10基因添加到人类NK细胞中（使用一种不依赖于CRISPR技术的生产简单的方法），并对这些经过改造的细胞进行测试，以对抗多种类型的癌细胞。

研究结果显示，将 OR7A10 添加到NK（CAR-NK）细胞中增强了其增殖、激活、脱粒、细胞因子生成、死亡配体表达、趋化因子受体表达、细胞毒性、持久性、代谢适应性以及对肿瘤微环境的抵抗能力。此外，来自多个外周血和脐血捐赠者的原代人类NK细胞的耗竭现象得到了缓解。

OR7A10功能增强型CAR-NK细胞在多种实体瘤模型中均展现出强大的体内疗效。在针对乳腺癌、结肠癌和卵巢癌的多个小鼠模型研究中，经过改造的细胞在控制肿瘤方面的表现远优于标准的 CAR-NK 细胞。在一种原位乳腺癌小鼠模型中，所有（100%）接受治疗的小鼠实现了肿瘤的完全消除（完全缓解），同时实现了长期的肿瘤控制和生存获益。

这些研究结果表明，OR7A10-engineered CAR-NK细胞有望成为一种高效且可大规模生产的、适用于实体瘤治疗的现货型细胞疗法。

据称，这项研究由 20 多名研究人员组成的团队共同参与，历时超过五年。目前研究正在进一步扩展，以治疗脑癌及甲状腺癌。