脑转移已成为非小细胞肺癌（NSCLC）患者治疗全程管理中的重大挑战，在携带驱动基因突变（如 EGFR 突变）的患者中尤为突出。传统治疗（如放射治疗和外科手术）的临床获益有限，且常伴随认知功能障碍和生活质量下降[1]。随着 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的出现，打破了 NSCLC 脑转移既往的治疗格局。FLAURA2 研究证实，奥希替尼联合方案可为 EGFR 突变晚期 NSCLC 患者带来显著的生存获益，包括脑转移患者[2,3]。在基线脑转移患者中，奥希替尼 + 化疗组的中位无进展生存期（PFS）较奥希替尼单药组延长（24.9 个月 vs 13.8 个月），疾病进展或死亡风险降低 53%[2]，同时中枢神经系统进展或死亡风险降低 42%，且中枢神经系统客观缓解率（ORR）较高（73% vs 69%）[4]。
本文分享一例 EGFR 19 号外显子缺失（Ex19del）突变晚期肺腺癌伴多发转移（包括脑转移）病例，其接受奥希替尼 + 化疗联合方案一线治疗后，肺部病灶和脑转移灶均缩小，疗效评估达到部分缓解（PR）。该病例由四川大学华西医院蒲丹教授提供，并邀请四川大学华西医院李潞教授进行点评。
病例介绍
>>>> 基本信息
男性，年龄 50 岁。
>>>> 主诉
咳嗽、咳痰 2 个月，确诊肺癌 1 个月。
>>>> 现病史
患者于 2 个月前无明显诱因出现咳嗽、咳粘痰，自行口服药物后症状无明显缓解。此后逐渐出现腹胀，伴恶心、呕吐，静息时亦感胸闷、气促。半个月前（2025 年 1 月）曾就诊于当地医院，在该院的生化检查（2025 年1 月）显示：谷丙转氨酶 4643 U/L，谷草转氨酶 6306 U/L，肌酐 243 μmol/L。颈胸腹部CT 检查（2025 年1 月）显示：双肺散在渗出，部分间质渗出，双肺节段含气不良；心包及双侧胸腔中量积液；腹盆腔积液并腹膜渗出；左肺上叶结节（1.9 cm × 1.6 cm），考虑肿瘤可能；双肺数个小结节；纵隔及双肺门多发淋巴结，部分增大；左侧腋窝淋巴结增大；左侧额叶占位；肝脏小囊肿；肝脏数个异常强化灶；右肾小结石、小囊肿。头及腹部 MRI 检查（2025 年 1 月）示：左侧额叶囊性为主肿块、肝实质内多发结节灶，考虑肿瘤性病变（转移可能）。肝右前叶异常信号，考虑囊肿可能。双侧肾周桥隔肿厚，右肾囊肿。心脏增大，心包局限肿厚、少量积液，双侧胸腔少量积液，双肺下叶局部肺组织信号增高。双侧肋腹壁软组织肿胀，皮下少量积液。行心包及胸腔穿刺引流，引流液液基细胞学检查均提示腺癌。予以保肝、抗感染等对症治疗。为求进一步治疗，患者遂就诊于我院。
>>>> 既往史
一般情况良好，否认肝炎、结核或其他传染病史，无特殊病史。
>>>> 个人史
长期居住于原籍，从事专业技术工作，未到过牧区及疫区。无冶游史，无吸毒史。有吸烟史 20 余年，平均每日 20 余支，已于 2025 年 1 月戒烟。有饮酒史 20 余年，平素偶尔饮酒，现已戒酒。
>>>> 家族史
父亲已故，死于喉癌；母亲已故，死于脑胶质瘤。余家族史无特殊。
>>>> 体格检查
美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况（PS）评分：0 分。
生命体征：体温 36.7 ℃，脉搏 77 次/分，呼吸 20 次/分，血压 131/88 mmHg。
一般情况：神志清醒，慢性病容，查体合作。
胸部查体：双肺触觉语颤对称无异常，未触及胸膜摩擦感，双肺叩诊呈清音，双肺呼吸音清，未闻及干湿啰音，心界正常，心律齐，各瓣膜区未闻及杂音。
皮肤黏膜、头颈部、脊柱四肢及神经系统查体均未见异常。
>>>> 辅助检查
2025 年 2 月肿瘤标志物检测：癌胚抗原 10.9 ng/mL（参考值0 ~ 5 ng/mL）。
2025 年 2 月头颅 MRI（平扫 + 增强）：左侧额叶囊实性肿块，大小约 6.8 cm × 5.7 cm，考虑转移瘤可能，请结合临床及其他检查综合评估。
2025 年 2 月胸部 CT（平扫 + 增强）：左肺上叶尖后段见大小约 2.1 cm × 1.6 cm 的结节影，边缘毛糙。双肺散在大小不等小结节，长径范围约 0.2 ~ 0.6 cm。肺门及纵隔淋巴结增多、肿大。心包及双侧胸腔少量积液（右侧明显），左侧胸腔见置管影。左侧第 8 肋腋段局部密度稍减低。甲状腺右叶见稍低密度软组织肿块。
2025 年 2 月全腹部 CT（平扫 + 增强）：肝脏多发异常强化结节，最大病灶位于左外叶上段，长径约 1.8 cm，考虑血管瘤可能，部分肝转移瘤待排。肝囊肿。双肾囊肿，右肾结石或钙化。十二指肠升段旁结节，考虑淋巴结或其他可能。腹腔及腹膜后多发淋巴结，部分稍增大。骨盆组成骨高密度结节，考虑骨岛或其他可能。
2025 年 2 月 SPECT 全身骨显像：未见确切肿瘤骨转移征象。
2025 年 2 月胸水病理检查：见极少量腺癌细胞。
2025 年 2 月二代测序基因检测（胸水）：EGFR p.E746-A750 del ELREA（1.22%），DNMT3A p.R882H（10.79%）。
>>>> 临床诊断
左肺上叶腺癌伴双侧肺门、纵隔淋巴结、心包、胸膜、脑及肝转移（cT1cN3M1c，ⅣB 期，EGFR 19del 突变）；双侧胸腔积液；心包积液。
>>>> 治疗经过
经多学科团队讨论并与患者及家属充分沟通后，决定采用奥希替尼 + 化疗方案治疗。2025 年 2 月，患者开始口服奥希替尼（80 mg，qd），并给予第 1 周期培美曲塞静脉化疗（900 mg d1，q3w）和顺铂胸腔灌注化疗（40 mg，共 2次）。随后化疗方案改为：培美曲塞 850 mg d1 + 卡铂 450 mg d1，q3w。行 6 个周期联合治疗后，予以奥希替尼单药维持治疗。
治疗 6 周后（2025 年 4 月），复查胸部 CT 发现左肺上叶尖后段病灶（大小约1.8 cm × 1.7 cm）较基线时（大小约 2.1 cm × 1.6 cm）缩小，双肺结节缩小，纵隔淋巴结缩小，胸腔积液基本吸收，左侧胸腔置管拔除。治疗 8 个月（2025 年 10 月），复查胸部 CT 示左肺上叶尖后段病灶进一步缩小（大小约 1.6 cm × 1.3 cm），余基本同前，疗效评价为 PR。
图 1. 基线与奥希替尼+ 化疗治疗 6 周后及治疗 8 个月时胸部 CT 检查结果
治疗 6 周（2025 年 4 月），复查头颅MRI 示左侧额叶病灶（大小约 5.2 cm × 4.3 cm）较基线时（大小约 6.8 cm × 5.7 cm）明显缩小。治疗 5 个月后（2025 年 7 月），复查头颅 MRI 示左侧额叶病灶进一步缩小（大小约3.5 cm × 3.4 cm），疗效评价为 PR。
图 2. 基线与奥希替尼 + 化疗治疗 6 周及 5 个月后头颅 MRI 检查结果
治疗期间，肿瘤标志物癌胚抗原从 10.9 ng/mL 降至 1.54 ng/mL，患者的耐受性良好，生活质量较好。目前，患者疾病控制稳定，仍在治疗中。
图 3. 奥希替尼 + 化疗治疗前后癌胚抗原（ng/mL）的变化曲线图
病例点评
李潞教授：
「FLAURA2 模式」彰显实力，助力 EGFR 突变肺癌患者肺部和颅内病灶深度缓解
在 NSCLC 诊疗实践中，脑转移的治疗已成为严峻挑战之一。脑转移不仅影响患者的生活质量与认知功能，还会严重影响长期生存。流行病学数据显示，约 10% 的 NSCLC 患者在初诊时即存在脑转移，而 26% ~ 53% 的患者在病程中会发生脑转移[1]。值得注意的是，相比驱动基因阴性患者，驱动基因阳性患者的脑转移风险更高[1]；而且，EGFR 突变 NSCLC 患者的 3 年累积脑转移率可达 29.4% ~ 60.3%[1]。
奥希替尼+ 化疗（即「FLAURA2 模式」）为 EGFR 突变晚期 NSCLC 患者提供了新的治疗选择。《中国临床肿瘤学会（CSCO）NSCLC 诊疗指南 2025》已将奥希替尼 + 化疗一线治疗 EGFR 敏感突变晚期 NSCLC 作为 Ⅰ 级推荐[5]。同时，该方案已获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，并纳入国家医保目录，提高了患者可及性和可负担性[5]。
Ⅲ 期随机对照、开放标签、国际性研究 FLAURA2 为奥希替尼 + 化疗联合策略提供了坚实证据。FLAURA2 研究数据显示，与奥希替尼单药组相比，奥希替尼 + 化疗组的中位 PFS显著延长约9 个月（研究者评估：25.5 个月 vs 16.7 个月；HR = 0.62，95%CI 0.49-0.79；P ＜ 0.001；盲法独立中心评审评估：29.4 个月 vs 19.9 个月；HR = 0.62，95%CI 0.48-0.80）；各预设亚组均显示出一致的 PFS 获益优势，包括基线脑转移（24.9 个月vs 13.8 个月；HR = 0.47，95%CI 0.33-0.66）等预后不佳的患者人群[2]。此外，该研究最终总生存期（OS）分析显示，与单药组相比，联合治疗组获得了具有统计学意义和临床意义的 OS 改善，两组中位 OS 分别为 37.6 个月 和 47.5 个月（HR = 0.77，95%CI 0.61-0.96；P = 0.02）[3]；同样，各预设亚组均展现出一致的 OS 获益，基线脑转移患者中两组中位 OS 分别为 40.9 个月和 29.7 个月（HR = 0.72，95%CI 0.52-0.99）[6]。值得关注的是，颅内疗效分析显示，在基线脑转移患者中，联合治疗组的中枢神经系统 PFS 相较单药组具有临床意义的改善（中枢神经系统进展或死亡风险降低 42%），中枢神经系统完全缓解（CR）率达 59%，这为其长生存获益奠定了坚实基础[1,4]。
该病例为一例 EGFR Ex19del 突变伴脑转移的晚期肺腺癌患者。经一线奥希替尼+ 化疗联合治疗，继以奥希替尼单药维持治疗，患者的肺部原发灶和颅内转移灶均缩小，疗效评估达PR。自开始靶向联合治疗起，已随访 11 个月，患者目前病情稳定，仍在继续治疗中。该病例的诊疗实践表明，奥希替尼 + 化疗作为 EGFR 突变晚期 NSCLC 伴脑转移患者的一线治疗策略，可取得显著的肺部及颅内疗效。这不仅为「FLAURA2 模式」在真实世界中的有效性与安全性提供了有力佐证，也为临床实践中针对 EGFR 突变晚期 NSCLC 伴脑转移患者实施精准、强化的联合治疗策略提供了重要参考。
专家简介
李潞 教授
四川大学华西医院肺癌中心主任医师，医学博士
CSCO 小细胞肺癌专家委员会委员
中国抗癌协会肿瘤转移专委会委员
中国老年保健协会肺癌专委会委员
四川省医学科技创新研究会肺癌县域防治与筛查专委会主任委员
四川省抗癌协会肺癌专委会副主任委员
四川省抗癌协会小细胞肺癌专委会副主任委员
四川省肿瘤学会肺癌专委会副主任委员
四川省国际医学交流促进会肺癌多学科治疗（MDT）专业委员会副主任委员
四川省预防医学会胸部肿瘤多学科防治分会副主任委员
四川省抗癌协会化疗专委会委员
四川省女医师协会肿瘤学专委会委员
成都市抗癌协会肺癌诊疗一体化专委会副主任委员
专业特长：致力于肺癌的基础与临床转化研究。擅长肺癌 MDT 治疗，小细胞肺癌治疗，局部晚期肺癌治疗以及肺癌术后治疗
专家简介
蒲丹 教授
四川大学肿瘤学博士
四川大学华西医院肺癌中心，讲师，副主任医师
中国胸部肿瘤协作组青年委员
四川省抗癌协会小细胞肺癌专业委员会委员
四川省肿瘤学会肺癌专委会委员
中国抗癌协会肿瘤转移专业委员会会员
四川大学华西医院肺癌中心从事肺癌内科及放射治疗工作
✩ 本文仅供医疗卫生等专业人士参考
内容策划：nyh
项目审核：杨静、秋树叶
参考文献
[1]中国医药教育协会肺癌医学教育专业委员会, 北京医学奖励基金会肺癌医学青年专家委员会脑转移协作组. 中国驱动基因阳性非小细胞肺癌脑转移临床诊疗指南（2025版）[J]. 中国肺癌杂志, 2025, 28(1):1-21.
[2]Planchard D, Jänne PA, Cheng Y, et al. Osimertinib with or without Chemotherapy in EGFR-Mutated Advanced NSCLC[J]. N Engl J Med. 2023 Nov 23;389(21):1935-1948.
[3]Planchard D, et al. First-line Osimertinib + Chemotherapy Versus Osimertinib Monotherapy in EGFRm Advanced NSCLC: FLAURA2 Final Overall Survival. 2025 WCLC. PL02.06.
[4]Jänne PA, Planchard D, Kobayashi K, et al. CNS Efficacy of Osimertinib With or Without Chemotherapy in Epidermal Growth Factor Receptor-Mutated Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer[J]. J Clin Oncol. 2024 Mar 1;42(7):808-820.
[5]中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南2025[M]. 北京:人民卫生出版社,2025:98-103.
[6]Jänne PA, et al. FLAURA2: exploratory overall survival (OS) analysis in patients (pts) with poorer prognostic factors treated with osimertinib (osi) ± platinum-pemetrexed chemotherapy (CTx) as first-line (1L) treatment (tx) for EGFR-mutated (EGFRm) advanced NSCLC. 2025 ESMO. LBA77.
热门跟贴