Cancer Discovery | 常江/吴晨/林东昕破解肿瘤生态位免疫调控机制，打造食管癌精准分层新工具|免疫性疾病|吴晨(1967年)|常江|恶性肿瘤|林东昕|食管癌|食道癌

食管癌是我国高发的消化道恶性肿瘤之一，中国每年新发病例占全球一半以上。尽管近年来筛查体系持续完善，但患者晚期诊断比例仍然较高，精准风险分层与个体化诊疗仍面临重大挑战。如何在复杂的肿瘤微环境中识别可推广、可监测、可转化的风险分层与预警工具，是当前食管癌精准医学亟待突破的科学问题。

2026年2月27日，华中科技大学常江教授团队联合中国医学科学院肿瘤医院吴晨教授、林东昕院士团队在国际肿瘤学期刊Cancer Discovery发表题为：A Circulating GPNMB-Based Multimodal Model Integrates Tumor-Immune Crosstalk to Predict Immunotherapy Response in Esophageal Cancer的研究论文。该研究以此前发表于Cancer Cell的CAF-Epi生态位理论为基础，进一步系统阐明其免疫调控机制，并成功将空间微环境结构转化为可检测的循环分子信号，最终构建出一个可用于临床精准风险分层的多模态整合模型，实现了从空间机制发现到临床工具构建的系统性跃升。

在此前研究中，团队通过高分辨率单细胞空间组学技术，首次提出并系统描绘了食管鳞癌演进过程中的关键空间结构CAF-Epi niche（上皮–成纤维致癌生态位）（BioArt链接：）。这一结构在癌前病变阶段即开始形成，驱动肿瘤侵袭并塑造免疫抑制微环境。然而，其如何在分子层面具体驱动免疫逃逸仍未明晰，也缺乏能够转化为临床分层工具的有效载体。

本研究系统揭示了CAF-Epi生态位调控CD8+ T细胞耗竭的关键分子路径。研究发现，生态位中的myCAF可激活肿瘤细胞内GPNMB表达，GPNMB经ADAM10剪切后释放为可溶性GPNMB（sGPNMB），进入肿瘤微环境及血液循环，并通过SDC4-CD148轴抑制TCR信号传导，驱动CD8+ T细胞功能耗竭。这一发现不仅填补了CAF-Epi生态位免疫调控功能的关键空白，也在空间结构与系统性免疫状态之间建立了直接的功能桥梁。

更具意义的是，研究团队成功将这一空间调控机制转化为血液检测信号。研究显示，血浆GPNMB水平与组织CAF-Epi生态位强度及CD8+ T细胞耗竭程度高度相关，能够真实反映肿瘤微环境的免疫抑制状态。这意味着，原本依赖组织空间解析的微环境结构，可以被“转译”为循环系统中的分子信号，实现从空间组学到液体活检的关键跨越。团队在全国多中心食管癌专病队列中开展系统验证，结果表明血浆GPNMB在多个独立队列中均表现出稳定的风险分层能力。在此基础上，整合血浆GPNMB水平、组织CAF-Epi生态位比例及临床分期信息构建的多模态模型（CANP model）在IIT前瞻性队列研究中表现出优异的预测能力（AUC超过90%），展现出良好的临床应用潜力。