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化学深耕堂

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深耕点评

中国药科大学刘庆贺/上海有机所胡金波团队报道了一种偕氟 (氯) 烯化反应，核心在于利用S-氟氯甲基-吡啶基亚砜亚胺 (sulfoximine) 试剂，实现了对羰基化合物的高度立体选择性偕氟 (氯) 烯基化。该反应通过α-氟代羰负离子进攻亚砜亚胺并经历1,5-内部亲核重排 (动力学控制) 生成 (Z)-全取代氟(氯)烯烃，同时避免了1,3-和1,4-进攻路径。该方法对多种芳基、杂芳基及烷基羰基底物均表现出高产率与高Z/E立体选择性，并保留了C─Cl键作为可交叉偶联的“可编程端基”，实现下游快速多样化。通过该策略，作者成功合成了因子Xa抑制剂和RXR调节剂的关键氟化中间体，并在微流控反应器中实现了大规模、高效率合成。DFT计算和实验验证显示，立体选择性主要来源于氯原子的空间效应与吡啶基的电性保护，确保了动力学控制下的1,5-重排路径优势。

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