肥胖是一种慢性疾病，预计到2035年，全球将有近33亿成年人年面临肥胖困扰。近年来，胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂、葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）/GLP-1受体双重激动剂等药物在降低体重方面不断获得突破，新一代减肥疗法也如雨后春笋般不断涌现。

尽管相关药物在减轻肥胖症患者体重方面效果显著，但是研究也显示，丢失的体重中一部分源于肌肉组织的减少，这可能导致肌肉力量下降，以及活动能力和整体身体健康的下降，在老年人中尤为令人担忧。因此，维持肌肉质量是持续长久减肥需要面对的重要挑战，也是减肥疗法的重要研究方向之一。

Bimagrumab是一款潜在“first-in-class”的单克隆抗体，靶向激活素2型受体（ActRII）。ActRII是在脂肪和肌肉细胞中都表达的激活素受体。ActRII受体激活的信号通路会导致肌肉萎缩和脂肪组织中脂肪的累积，因此靶向此通路有望在驱动脂肪流失的同时，增加患者身体的肌肉组成。

近日，BELIEVE研究结果发表于《自然-医学》（

Nature Medicine
），表明高剂量bimagrumab（30 mg/kg）联合司美格鲁肽（2.4 mg）可达到显著的“1+1＞2”减重效果，其中治疗48周和72周时，患者体重较基线分别显著降低17.8 kg和24.2 kg。更令人满意的是，治疗48周时，高剂量联合治疗组患者瘦体重仅减少2.6%，“脂肪流失指数”（即减重中来自脂肪的比例）则高达92%以上，换句话说，减去的体重绝大部分是脂肪，而肌肉得到了有效保护

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截图来源：

Nature Medicine

BELIEVE是一项双盲、安慰剂对照、多中心、随机2期试验。研究纳入肥胖且无糖尿病的成年（18~80岁）患者507例，这里的肥胖指患者体重指数（BMI）≥30 kg/m2或BMI≥27 kg/m2伴有一种并发症（如高血压、胰岛素抵抗等）。基线时，患者平均体重为107.5 kg、平均BMI为37.3 kg/m2、平均腰围118.1 cm、平均身体总脂肪含量45.8 kg、平均身体总瘦体重58.3 kg[总脂肪和瘦体重均通过双能X射线吸收法（DXA）测定]。

研究人员将患者随机分配至9个治疗组，接受为期48周的治疗：

  • Bimagrumab单药治疗组，包含10 mg/kg（56例）或30 mg/kg（57例），每12周静脉注射一次；

  • 司美格鲁肽治疗组（联合安慰剂），包含1.0 mg（56例）或 2.4 mg（57例），每周皮下注射一次；

  • 联合治疗组，包含bimagrumab 10 mg/kg联合司美格鲁肽1.0 mg（56例）、bimagrumab 30 mg/kg联合司美格鲁肽1.0 mg（56例）、bimagrumab 10 mg/kg联合司美格鲁肽2.4 mg（56例）、bimagrumab 30 mg/kg联合司美格鲁肽2.4 mg（57例）；

  • 安慰剂组（56例）：匹配模拟bimagrumab单药治疗。

治疗48周后，研究进入为期24周的开放标签扩展期，总观察时间为72周。开放标签扩展期时，安慰剂组和10 mg/kg bimagrumab单药治疗组转换接受30 mg/kg bimagrumab单药治疗、司美格鲁肽治疗组停止使用安慰剂。

最终有377例（74.4%）的患者完成了48周的治疗。研究主要终点是第48周时患者体重较基线的绝对变化。结果显示，治疗第48周时，bimagrumab单药治疗组、司美格鲁肽治疗组、联合治疗组和安慰剂组分别减重6~9.3 kg、9.8~14.2 kg、12.7~17.8 kg以及3.3 kg。相较于安慰剂组（降低3.5%），上述三组体重降低比例分别为5.6%~8.6%、9.8%~13.5%以及12%~16.4%。

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▲治疗48周时，不同组体重降幅比例对比（图片来源：参考文献[1]）

此外，30 mg/kg bimagrumab单药治疗组、司美格鲁肽2.4 mg组和最大剂量联合治疗组（bimagrumab 30 mg/kg+司美格鲁肽2.4 mg）分别有23.3%、43.4%和63.9%的患者体重降幅≥15%。治疗第72周时，上述三组患者体重仍持续降低，分别减重12 kg、16.5 kg和24.2 kg，体重降幅≥15%的患者比例达到了21.8%、51.8%和84.9%。

经DXA测量，治疗第48周时，bimagrumab单药治疗组、司美格鲁肽治疗组、联合治疗组和安慰剂组总体脂肪含量分别减少5.6%、13%~18.9%、16%~21.1%以及24.7%~33.7%，而瘦体重则分别减少0.9%、增加1%~1.1%、减少4.7%~6.9%，以及减少0.8%~2.3%。

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▲治疗48周时，不同组总体脂肪含量（图c）、瘦体重含量变化对比（图d）（图片来源：参考文献[1]）

30 mg/kg bimagrumab单药治疗组、司美格鲁肽2.4 mg组和最大剂量联合治疗组（bimagrumab 30 mg/kg+司美格鲁肽2.4 mg）分别有30.8%、36.3%和73.6%的患者脂肪含量减少≥25%。脂肪流失指数三组分别为100%、91.1%和92.3%。

此外，联合治疗还显著改善了患者代谢指标，如基线糖化血红蛋白（HbA1C）水平≥5.7%的患者，在治疗第48周时，98%的患者血糖均恢复正常；治疗第72周时，高剂量联合治疗组患者低密度脂蛋白胆固醇水平降低了25.3%。

安全性方面，联合治疗的安全性特征与两种药物已知的安全性相符，未发现新的安全信号。

本次研究结果支持进一步开发bimagrumab，无论是单药治疗或是与肠促胰岛素疗法联用，以达到让肥胖患者实现最佳减重效果的同时，达到保留“肌肉”，减掉脂肪的目的。

点击文末“阅读原文/Read more”，即可访问期刊官网阅读完整论文。

题图来源：123RF

参考资料

[1] Heymsfield, S.B., Aronne, L.J., Montgomery, P. et al. Bimagrumab plus semaglutide alone or in combination for the treatment of obesity: a randomized phase 2 trial. Nat Med (2026). https://doi.org/10.1038/s41591-026-04204-0

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