我们人或动物一旦有过害怕、难受、讨厌的经历，就会形成负面记忆。这种记忆不是一次存好就不变的：每次再想起来的时候，都能被重新改一遍。尤其是紧张、压力大的时候，这种负面记忆会变得更深刻、更难忘，到底为什么呢？
基于此，2026年3月3日，日本理化学研究所脑科学中心Joshua P. Johansen研究团队在Neuron杂志发表了“A neuromodulatory circuit-to-molecular pathway for reformatting aversive memories during recall”揭示了一条介导记忆提取期间厌恶记忆重构的神经调节环路。
研究发现：大鼠脑干里负责释放去甲肾上腺素并投射到杏仁核（管厌恶记忆的脑区）的神经通路，能控制厌恶记忆的再巩固。记忆被重新提取时，这条通路会通过杏仁核里的β2-肾上腺素受体，影响CRTC1进入细胞核；而要完成记忆再巩固，必须在特定杏仁核细胞里同时有β2-AR信号和CRTC1。另外，应激会让记忆再巩固变强，直接提高杏仁核特定细胞的去甲肾上腺素信号，也能达到同样效果。整体揭示了一条从神经环路到分子、能根据身体状态修改情绪记忆的完整机制。
图一 蓝斑‑杏仁核通路与厌恶记忆再巩固
作者先分析了可能调控厌恶记忆再巩固的外侧杏仁核/基底外侧杏仁核（LA/B）的上游输入。已有药理学研究显示，杏仁核内的β‑AR参与厌恶记忆的学习、巩固和再巩固，提示肾上腺素能/去甲肾上腺素能系统可能通过杏仁核调控这一过程。但具体是哪条去甲肾上腺素能通路参与再巩固，当时并不清楚。
脑干蓝斑（LC）是杏仁核去甲肾上腺素的主要来源，可被厌恶相关刺激激活，并与应激相关。为验证提取记忆时，LC→LA/B 的去甲肾上腺素活动是否为再巩固必需，作者采用病毒介导的特异性标记与光遗传手段让抑制性视蛋白 ArchT 只表达在投射到LA/B的蓝斑去甲肾上腺素能神经元上，并通过光纤激光在记忆提取时抑制该通路。
结果发现：仅在厌恶声音线索提取时抑制该通路，会明显降低次日的记忆再巩固；而在刺激结束后再抑制则无作用，且不影响提取时的僵直行为。
综上结果表明：在厌恶听觉线索提取期间，LC向LA/B 释放去甲肾上腺素，是厌恶记忆正常再巩固所必需的。
图二 敲低β2‑AR对厌恶记忆再巩固的影响
为初步弄清蓝斑去甲肾上腺素如何调控记忆再巩固，作者先研究敲低LA/B神经元里的β2‑AR是否会减弱厌恶记忆再巩固。
中枢里有β1、β2、β3三种β-AR，其中LA/B区域β2-AR表达略高于β1-AR，因此重点检测β2-AR的作用。
研究用Cre 依赖的AAV病毒在LA/B神经元里特异性敲低 β2-AR，结果只降低 β2-AR的mRNA和蛋白，不影响β1-AR和β3-AR。
行为实验发现：敲低LA/B的β2-AR不影响记忆提取，但会明显降低次日的记忆再巩固且对短期记忆无影响。这说明该操作只特异影响再巩固，不是通过消退或奖赏/安全信号起作用。
图三 LA/B 细胞亚型在记忆再巩固中的作用
LA/B内有多种功能不同的细胞，但具体哪些细胞及分子对记忆再巩固至关重要尚不明确。
研究采用细胞特异性敲低技术发现，仅在LA/B的谷氨酸能锥体神经元中降低 CRTC1 可显著削弱厌恶记忆再巩固，在抑制性神经元中则无此作用。
进一步按投射通路分别操控β2‑AR和 CRTC1 后发现，仅在投射至CeA的 LA/B 神经元中降低这两种分子才会影响记忆再巩固，在投射至NAc的神经元中则无影响；同时投射至CeA的LA/B 细胞中的β2‑AR对厌恶记忆的初始形成与再巩固均至关重要。
这些结果表明β2‑AR和CRTC1仅在投射至CeA特定LA/B细胞群中才是厌恶记忆编码与再巩固所必需的。
总结
这篇研究首次从神经环路到分子机制，清晰揭示了脑干-杏仁核去甲肾上腺素通路如何通过β2‑AR–CRTC1信号，在特定杏仁核细胞中调控厌恶记忆的再巩固，并阐明应激状态可强化这一过程，为理解情绪记忆改写、创伤记忆干预提供了关键靶点和理论依据。
文章来源：
https://doi.org/10.1016/j.neuron.2026.01.006
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