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红枫湾APP:在2026年逆转录病毒与机会性感染会议(CROI2026)上,神经精神病学家在题为“当我64岁时:老年HIV感染者的神经退行性变、表观遗传衰老和认知能力”的专题讨论中表示——HIV感染者必须立即开始抗逆转录病毒治疗(ART),因为“未治疗的持续时间”可能会导致不可逆的脑损伤,并影响长期认知健康。

众所周知,认知障碍是HIV感染的一种潜在并发症。随着HIV感染者群体年龄的增长,该并发症发生的概率及其严重性也会越来越大——因为衰老本身也会增加认知衰退的风险。

这是一个敏感的研究领域,研究人员在避免“双重污名负担”的同时,还要设计必要的工具,以精准诊断脑部问题并采取适当的干预措施,可谓如履薄冰。

最快两周内,HIV即可侵入大脑

开普敦大学艾滋病心理健康研究小组主任、格鲁特舒尔医院神经科学研究所的John Joska教授:

HIV在初次感染后,最快两周内就可能进入大脑。如果感染者未及时接受ART,病毒就可能引发大脑炎症,甚至可能造成脑组织损伤。

▶ART虽然对于清除和抑制包括大脑在内的所有身体区域的HIV至关重要,但无法逆转ART开始前已造成的损伤

具体而言:

▶大脑是一个受保护的区域。作为蛋白颗粒的HIV病毒,进入大脑的一种理论是——通过受感染的白细胞(如淋巴细胞)进入。病毒不会直接感染神经细胞(神经元),而是通过感染大脑中的其他支持组织和细胞,引发炎症,从而损害大脑白质。随着时间的推移,这种炎症会导致神经元间接丢失。

▶HIV感染者的寿命目前已接近正常人,但问题是“他们感染HIV、有一段未接受治疗的暴露期,并可能出现脑组织损伤,这是否会使他们比普通人更易患上老年痴呆症(阿尔茨海默病或血管性痴呆)”。HIV对大脑的长期影响才是主要担忧的问题。

从依非韦伦转为多替拉韦

除了HIV本身,部分ART药物也对大脑产生影响。

2019年,南非的一线ART方案从包含依非韦伦(EFV)的三药方案,改为包含多替拉韦(DTG)的联合方案。

开普敦大学神经艾滋病研究者Sam Nightingale教授领衔的研究考察了2017年至2020年期间从EFV方案向DTG方案的转变,结果证实这一转变对精神健康更有益。

众所周知,服用EFV的前2个月很易发生噩梦、焦虑等精神或心理问题,甚至部分人还会出现精神病症状。而新研究显示,改用DTG的人恢复得更好——治疗8个月后的认知状态更接近非感染者。因此,DTG具有巨大优势,不仅因为它疗效显著,还因为它具有神经保护作用。

晚期诊断与较低的认知功能相关

伦敦帝国理工学院Alan Winston教授在发言中传达了现有研究结果——平均而言,HIV感染者的记忆力、注意力和执行能力等认知功能,相比同龄非感染者较低——这表现为早期轻度痴呆症风险增加

Winston教授强调,HIV感染者最严重的认知衰退,与HIV未治疗、晚确诊密切相关。确诊后尽快开始ART具有保护作用,病毒抑制与更好的认知能力相关;使用DTG方案且病情控制良好的HIV感染者,其认知能力似乎与非感染者相似。

HIV与认知障碍的新模型

专家们对HIV感染者认知障碍的看法正在发生变化。Joska教授等神经精神病学家建议,放弃2007年版HIV相关神经认知障碍诊断模型,认为其认知评分没有充分考虑到教育和社会经济背景等变量因素,可能造成过度诊断。2023年,Nightingale教授主笔撰写并发表在《自然评论神经病学》杂志上的一篇文章阐述了这一观点。

作者认为,认知障碍这一标签可能会给HIV感染者带来“双重污名的负担”——影响自尊、引发恐惧,并加剧人们对感染者的进一步歧视。比如,由于担心认知障碍,英国之前一直禁止HIV感染者担任飞行员。但在一名感染HIV的飞行员的倡导下,英国民航局于2022年解除了这一禁令。

Nightingale教授及其同事们认为,传统测试评分应与实际生活中的症状和脑部问题的医学证据结合使用。他们引入了HIV相关脑损伤的概念模型,特指由病毒造成的损伤。这使其区别于抑郁、物质滥用、糖尿病和心血管疾病等其他导致认知障碍的原因。正如Spotlight此前报道的那样,HIV感染也与抑郁风险增加有关,尽管这至少部分是由社会因素驱动的。

临床医生需要更加关注大脑

哈佛医学院神经学副教授Shibani Mukerji博士指出,保护大脑是有效ART中被忽视的一个重要领域,临床医生应给予更多关注。

无论普通人群还是感染者,当患者与医生察觉到认知衰退时,大脑已经受损,生活已经受到负面影响。由于污名、恐惧以及认知缺乏,人们不会尽早提出认知方面的担忧,只认为这是“变老”了。

Mukerji博士表示,关注大脑健康十分必要。HIV医生和治疗项目几乎只将病毒载量作为治疗成功的指标。他们可能会兼顾结核病、其他感染或心血管疾病,但对大脑健康关注严重不足。HIV医生对感染者的大脑健康问题认识不足,即使了解,也常对诊断与管理感到棘手,导致相关问题被低估、漏诊。

“无论是否感染HIV,认知衰退都无法干预”的观点是错误的,优化生理、心理和社会健康对大脑健康至关重要。

在普通人群中,几乎一半的痴呆症风险与可预防因素有关,包括听力丧失、社交孤立、心血管疾病和抑郁等。如果有人认知能力下降,在改善其听力、解决社交孤立问题、治疗血管疾病和抑郁后,其认知能力会有显著改善。