一次注射，清除50%大脑垃圾！Science：新疗法不仅有效清除痴呆蛋白，更能完全阻断病理发生|免疫性疾病|大脑垃圾|斑块|病理|神经元|细胞|胶质|蛋白

题图 | Pixabay

撰文 | 宋文法

痴呆症，是一种神经退行性疾病，阿尔茨海默病（AD）是痴呆的主要类型，占所有痴呆病例的近70%，其病理特征是大脑中Aβ斑块沉积和tau蛋白缠结，最终导致神经元变性和认知功能衰退。

目前，抗Aβ单克隆抗体疗法虽能延缓疾病进展，但同时存在诸多局限性，包括需要频繁、高剂量给药，易引发淀粉样蛋白相关影像学异常，且作用机制依赖于FcRγ信号通路等，这限制了其临床应用。因此，迫切需要开发更高效、安全的阿尔茨海默病治疗手段。

2026年3月5日，美国华盛顿大学研究团队在"Science"期刊上发表了一篇题为" Targeting amyloid-β pathology by chimeric antigen receptor astrocyte (CAR-A) therapy "的研究论文。

这项研究首次开发出嵌合抗原受体星形胶质细胞（CAR-A）疗法，通过基因工程改造星形胶质细胞，使其靶向清除β淀粉样蛋白，通过单次静脉注射，即可显著清除大脑中淀粉样蛋白斑块，有望成为阿尔茨海默病“一次性”治疗长效方案。

在动物模型中，对于已经形成斑块的小鼠，一次静脉注射可使大脑中淀粉样斑块减少50%；对于还未形成斑块的小鼠，一次注射几乎完全阻止了斑块形成，成功阻止了病理的发生。

图：论文截图

在这项最新研究中，研究团队另辟蹊径，借鉴了治疗肿瘤的CAR-T细胞疗法原理，将攻击目标从癌细胞转向了Aβ斑块，首次开发出嵌合抗原受体星形胶质细胞（CAR-A）疗法，以星形胶质细胞作为改造对象，通过静脉注射AAV病毒载体，将特定的CAR基因送入星形胶质细胞中，使其成为CAR-星形胶质细胞。

研究团队共设计了四种不依赖FcRγ信号的CAR，其中两种表现最优：Cre-Megf10（Crenezumab单抗与MEGF10吞噬域融合）和Adu-Dectin1（Aducanumab单抗与Dectin1吞噬域融合）。

在模拟阿尔茨海默病的5xFAD小鼠模型中，CAR-A不仅展现出优异的治疗效果，更具有预防作用，表明这一疗法在疾病不同阶段均能发挥作用。

具体来说，在已经形成斑块的6月龄小鼠中，单次静脉注射，3个月后，大脑中Aβ负荷降低了50%，并显著改善了斑块相关的神经元营养不良。在斑块形成前进行早期干预，2.5月龄小鼠单次给药后，Cre-Megf10治疗组的小鼠在5月龄时几乎完全没有形成淀粉样斑块，成功阻止了病理的发生。

从作用机制上来讲，两种CAR-A设计均能激活星形胶质细胞产生，并使小胶质细胞向稳态状态转变，使其从与病理相关的衰竭状态转向更健康的稳态。此外，两种CAR-A设计诱导了略微不同的细胞反应：Cre-Megf10主要调控星形胶质细胞状态，并诱导出一种与代谢相关的特殊亚群；Adu-Dectin1则在促进星形胶质细胞工作的同时，更强烈地激活了小胶质细胞的聚集和免疫反应。

这意味着，这项技术具有高度的灵活性，未来，可根据不同的病理阶段和治疗目标，设计出更优的CAR方案。

值得注意的是，CAR-A在动物体内实现了至少3个月的长效稳定表达，且通过外周静脉注射即可实现脑内靶向递送，这大幅提升了临床转化的可行性。