Nat Cancer | 吴德华/董忠谊团队揭示免疫治疗疗效毒性“解偶联”新靶点CRTAM，开创“主动预防”新策略|免疫治疗|特异性|细胞|董忠谊|靶点

2026年3月5 日，南方医科大学南方医院放疗科吴德华/董忠谊团队在Nature Cancer期刊上发表了文章CRTAM inhibition mitigates toxicity of immune checkpoint inhibitors without antitumor efficacy trade-off。该研究首次揭示造成免疫治疗多器官不良反应的全新靶点，并提出通过干预该靶点实现免疫治疗“减毒性不减疗效”的精准毒性管理策略。该成果的发布，有望突破当前临床中免疫相关不良事件“被动应对”与“以疗效为代价”的防治困境，为肿瘤患者接受免疫治疗提供更安全、更有效的保障。

免疫检查点阻断疗法如同免疫细胞的“兴奋剂” ，为免疫细胞大军在抗癌战场上作战提供不懈动力，但兴奋的免疫细胞往往“杀红了眼”，不仅摧毁肿瘤细胞，还可能误伤人体正常组织 ——高达 2 0%- 3 0%的患者会遭遇免疫相关不良事件（irAEs）。这场由免疫细胞误伤正常组织引发的“内部动乱”，轻则迫使治疗中断，重则危及生命。目前针对irAEs的管理策略，以糖皮质激素的“免疫抑制”能力为代表，虽然可以有效抑制irAEs，但同时也摧毁了免疫细胞的抗肿瘤能力，使临床医生面临平衡疗效和安全性的天平的难题。因此，以“免疫治疗疗效与毒性解偶联“为目标，探寻介导irAEs却不影响治疗疗效的的毒性特异性分子，从根源上制止irAE发生发展，实现“减毒性不减疗效”的目的，具有非常重要的临床意义。

针对上述的临床挑战，南方医院放疗科创新性地通过多组学数据构建“免疫治疗疗效-毒性解偶联模型”，从模型中的 “毒性特异性基因”筛选出irAEs关键靶点CRTAM，并通过构建多种 irAEs 动物模型进行完善的验证。在分子机制层面，他们发现CRTAM⁺T细胞通过结合正常组织表达的配体CADM1，更倾向于浸润正常组织而非肿瘤组织，同时CRTAM+T细胞激活以IL-23为核心的3型免疫反应，介导正常组织的炎症损伤。最后，在临床转化层面，他们自主开发了抗CRTAM单克隆抗体并证实，靶向CRTAM可以在不损害抗肿瘤免疫的前提下，有效减轻免疫治疗相关的多种器官不良反应。同时，他们通过临床队列验证血液活检检测“CTRAM-III型免疫”轴，有望为irAEs 管理提供了从“被动干预”迈向“主动预防”的新策略。