2026年2月18日,JACC(IF=22.3)发表了一项中国研究,由北京大学第一医院霍勇教授、中国疾控中心周脉耕教授及中国人民解放军南部战区总医院向定成教授担任通讯作者。该研究使用中国胸痛中心数据库156患者数据,利用竞争风险模型全面调查了急性冠脉综合征患者出院后的心血管和非心血管死亡的累积发生率。研究发现:急性冠脉综合征后的死亡原因,早期以心血管原因为主,随着时间推移,非心血管原因的重要性持续上升,提示此类患者需从传统二级预防转向综合性的生存照护,以全面应对各类竞争风险。

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原文链接:https://www.jacc.org/doi/10.1016/j.jacc.2025.12.064

研究背景

多项急性冠脉综合征(ACS)出院后长期结局的国外研究显示,心血管死亡在出院早期占主导地位,但随着随访时间延长,非心血管死亡越来越重要。既往少有研究对所有ACS类型的特定死因进行分析。

心血管与非心血管死亡是竞争事件,传统的生存分析方法可能错误估计各类死因的贡献。要准确描述其相对发生率并理解ACS后风险的动态演变,需使用竞争风险模型进行分析。

中国拥有全球规模最庞大、演变最迅速的ACS人群。全国胸痛中心项目及其关联的死亡监测系统,为在大型、当代队列中探讨死亡的时间趋势与特定死因提供了独特机会。

这项全国性研究旨在运用竞争风险模型量化ACS后心血管与非心血管死亡的累积发生率,描绘长达4年随访期内死因的动态演变,并识别与这些竞争风险相关的临床因

研究方法

研究人群

该研究为基于全国多中心、以个体为单位的队列研究,数据来源于中国心血管健康联盟胸痛中心数据库。死亡记录提取自中国疾控中心死因报告系统。

研究纳入2018年1月1日至2021年12月31日期间出院诊断为ACS成人患者。ACS包括ST段抬高型心肌梗死(STEMI)、非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)以及不稳定型心绞痛。

结局指标

随访自出院日期开始,至系统中记录的死亡日期结束。

主要结局为全因死亡。将死因分为心血管死亡或非心血管死亡:

  • 心血管死亡定义为任何由心血管疾病导致的死亡,包括:缺血性心脏病、缺血性卒中、颅内出血、心衰、心源性猝死、肺栓塞、心源性休克、外周动脉疾病及其他心血管原因。

  • 非心血管死亡包括:恶性肿瘤、感染(包括脓毒症)、肾病、胃肠道疾病、慢性肺病、非颅内出血及其他非心血管原因。

研究变量

患者特征采集自入院记录,包括年龄、性别、心率、收缩压、舒张压、风险因素及疾病史。同时记录出院时处方药物,涵盖抗血小板药物、血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素受体阻滞剂、降脂治疗及β受体阻滞剂。

风险因素包括:高血压、血脂异常、糖尿病、吸烟、肥胖及早发心血管疾病家族史。早发心血管疾病家族史定义为:一级亲属在55岁前(男性)/65岁前(女性)患有冠心病或卒中。

疾病史包括:冠心病、房颤、慢性心衰、心脏瓣膜病、脑血管病、外周动脉疾病、主动脉瘤、慢阻肺病及慢性肾病

统计分析方法

考虑到竞争风险,采用Fine-Gray亚分布风险模型进行特定死因死亡率分析。通过亚组分析评估不同性别、年龄和ACS类型的死亡率时间模式。 Landmark分析在出院后12个月进行,比较短期(0-12个月)和长期(12-48个月)的累积死亡率差异。

通过多因素竞争风险模型识别与全因、心血管及非心血管死亡相关的预测因素,结果以亚分布风险比(HRs)及其95%置信区间(CI)表示。模型调整以下协变量:性别、年龄、心梗住院日期、降脂治疗、心率、糖尿病、房颤、心衰、瓣膜病、脑血管病、主动脉瘤、慢阻肺病及慢性肾病。

研究结果

研究纳入中国2,821家医院的1,562,956患者,平均年龄63.8岁,其中68.7%为男性。

截至随访结束(2021年12月31日),1,452,550名患者(92.9%)存活,110,406名患者(7.1%)死亡。其中,心血管死亡占73.5%

死亡累积发生率

出院后1个月,心血管死亡是主要的死亡原因(1.24% vs. 非心血管死亡0.26%);出院12个月,非心血管死亡的相对增长超过了心血管死亡,心血管死亡的累积发生率为4.09%,非心血管死亡为1.31%。

48个月时,心血管死亡率上升至9.37%,非心血管死亡率升至3.84%。

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图.全因死亡、心血管死亡和非心血管死亡的累计发生率

特定死因的组成模式

心血管死亡中,缺血性心脏病是首要死因,占68.5%,随后为缺血性脑卒中(7.5%)和颅内出血(7.4%)。非心血管死亡主要由恶性肿瘤(38.3%)、慢性肺病(15.8%)和感染(5.5%导致。

出院后12个月和超过12个月的死亡患者中,心血管死亡的比例随时间下降(70.3% 和68.1%),非心血管死亡比例上升。这一转变主要归因于恶性肿瘤、感染和慢性肺病相关死亡率的增加

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图.急性冠脉综合征患者出院后特定死因演变情况

与死亡风险相关的因素

Fine-Gray亚分布风险模型分析显示:高龄、慢性肾病史、心衰及出院诊断为心梗,与心血管死亡风险升高强相关。

恶性肿瘤和慢性肺病是非心血管死亡最主要的影响因素,其中慢性肾病同时增加心血管及非心血管死亡风险。

与未接受治疗相比,接受经皮冠状动脉介入治疗的患者在全因、心血管及非心血管死亡方面的长期风险均显著降低。降脂治疗与全因、心血管及非心血管死亡风险降低相关。

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图.Fine-Gray亚分布风险模型分析

这项全国性研究纳入超过150万ACS存活者,描述了患者出院后死亡风险随时间的演变规律。心血管死亡在出院后第一年占主导地位,但随后非心血管死亡增加,尤其是恶性肿瘤和慢性肺病。这些发现证实,ACS后的长期管理不仅需关注心血管事件复发,也需应对后期出现的多种竞争风险,强调了采取整合心血管、肿瘤、代谢及呼吸系统照护的全方位管理模式的必要性。

研究揭示了死亡率的重要时间演变:心血管原因在短期内占据主导地位,但非心血管死亡在长期随访中持续增加。这一规律与国外研究结果一致,表明这是ACS存活者中普遍存在的趋势。

研究优势

  • 使用了全球最大的ACS注册数据库,具有广泛的多中心覆盖、庞大样本量,保证了地理和人口学代表性。

  • 使用中国疾控中心死因报告系统,可提供高可信度死亡验证和完整死因记录,实现了对特定死因的可靠分析,尤其是罕见病因。

研究局限性

  • 无法完全排除混杂偏倚。

  • 数据库中缺乏死亡率潜在决定因素相关数据,例如风险因素控制情况和医疗依从性。

  • 胸痛中心数据为参与医院自愿上报,可能导致漏报。认证过程包含在线验证和现场检查,提升了数据质量。

  • 中国疾控中心死因报告系统的死亡记录覆盖广泛,但农村或偏远地区可能存在漏报。

  • 研究聚焦于中国患者,限制了研究结果的普适性。

研究结论

这项全国性分析表明,ACS长期死亡风险呈现动态演变且相互竞争的特点:早期以心血管原因为主,随着时间推移,非心血管原因的重要性持续上升,特别是恶性肿瘤和慢性肺病。需要制定超越传统心血管预防的长期管理策略,协同管理影响生存状况的各种共病。

参考文献:J Am Coll Cardiol. 2026 Feb 6:S0735-1097(25)10597-4. doi: 10.1016/j.jacc.2025.12.064.

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