撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
男性不育通常源于生殖细胞与支持细胞之间的相互作用受损。尽管体外受精（IVF）和卵胞浆内单精子注射（ICSI）已广泛应用，但其成功依赖于单倍体生殖细胞的存在。由于对生殖系遗传的担忧，基因治疗在治疗男性不育方面仍面临挑战。mRNA 因其短暂存续的特性，可降低该风险，为男性不育的治疗提供了更安全的选择。
2026 年 3 月 5 日，京都大学的研究人员在Cell Stem Reports期刊发表了题为：Messenger RNA delivery into Sertoli cells restores fertility to congenitally infertile male mice 的研究论文。
该研究表明，将mRNA递送至支持细胞，可使先天性不育雄性小鼠恢复生育能力。重要的是，支持细胞是睾丸体细胞，这种基于 mRNA 的疗法不会将遗传物质引入生殖细胞，为治疗男性不育提供了更安全的新途径。
精子发生依赖于生殖细胞与支持细胞之间的紧密相互作用，支持细胞（Sertoli cell）是生精小管中唯一的体细胞类型。支持细胞通过提供细胞因子和营养物质来支持精子发生，它们还通过紧密连接蛋白建立血睾屏障（BTB），这对精子发生至关重要。
生精小管基底膜将生精小管分隔成基底室和管腔室，从而为减数分裂创造了最佳的微环境，并保护单倍体生殖细胞免受全身免疫系统的侵害。已鉴定出许多参与生殖细胞-支持细胞相互作用的基因。这两种细胞之间的异常相互作用，会导致生精细胞成熟停滞以及男性不育。成熟停滞最常表现为减数分裂停滞，此时精母细胞是睾丸中最成熟的生殖细胞类型。无论是体外受精（IVF）还是卵胞浆内单精子注射（ICSI）都无法治疗此类患者。
治疗男性不育的一种方法是基因疗法。二十多年前，人们就在小鼠身上用腺病毒、慢病毒和腺相关病毒证明了基因疗法对男性不育的疗效。这些病毒载体在几种小鼠模型中重新启动了精子发生或卵子发生。然而，这些方法均未应用于人类，这些病毒载体可能会整合到宿主基因组，因此引发人们对于其潜在风险的担忧。
在这项新研究中，研究团队通过向小鼠睾丸递送 mRNA，成功恢复了遗传性不育小鼠模型生育能力。注射的 mRNA 特异性地在支持细胞中表达，其虽然引发了先天免疫反应，但精子发生过程得以重启，且未出现主要副作用。
具体来说，研究团队向因血睾屏障缺陷导致减数分裂异常的
Cldn11基因缺陷小鼠注射了裸
Cldn11mRNA，精母细胞成功发育为精子细胞。研究团队进一步进一步通过显微受精技术获得了具有正常印记模式的健康可育的小鼠后代。
这些发现表明，基于 mRNA 的疗法通过靶向睾丸体细胞而不将遗传物质引入生殖细胞，为治疗男性不育提供了新途径。
论文链接：
https://www.cell.com/stem-cell-reports/fulltext/S2213-6711(26)00040-8
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