2026年2月初，ImmunityBio宣布开启一项名为ResQ215B的二期临床试验，用于评估一种完全无需化疗、无需淋巴细胞清除的联合免疫治疗方案，用于治疗惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤（iNHL），包括华氏巨球蛋白血症。
在对抗癌症的漫长征程中，人类从未停止寻找更精准、更强大的武器。继CAR-T疗法在血液肿瘤领域取得革命性突破后，一颗冉冉升起的新星-CAR-NK（嵌合抗原受体自然杀伤细胞）疗法，正以其独特的优势，为更多患者，带来全新的希望。如果说CAR-T是量身定制的“特种部队”，那么CAR-NK更像是可以随时调遣、高效协同的“快速反应部队”，它正在改写细胞免疫治疗的格局。
关于CAR-NK
NK细胞是先天免疫系统的一个组成部分，在宿主防御癌症中起着关键作用。NK细胞能够通过各种机制靶向恶性细胞，包括直接细胞毒性、抗体依赖性细胞介导的细胞毒性以及与适应性免疫系统的相互作用和激活。在临床环境中，同种异体NK细胞疗法已显示出令人鼓舞的安全性。
与T细胞一样，NK细胞可以通过CAR进行工程化改造以靶向癌细胞。但不同于目前已获批的CAR-T细胞，CAR-NK细胞可以由健康供体细胞制成并储存起来以备将来使用，这使得它们可以作为“即用型”疗法快速用于患者，这对于疾病快速进展的患者尤为重要。与市售的CAR-T细胞疗法相比，CAR-NK细胞疗法的其他可能优势包括增强的安全性以及更低的成本。
图片来源于Frontiers in Immunology
CAR-NK细胞疗法在既往接受过自体CAR-T细胞治疗后复发/难治性（R/R）的特定血液恶性肿瘤患者中已显示出一些前景，促使在该人群中开展进一步研究。
CAR-NK组合拳实现持久缓解
这项ResQ215B研究建立在早期QUILT-106一期研究的积极数据基础上。在那项研究中，CD19 CAR-NK细胞联合利妥昔单抗（不含ANKTIVA）治疗了包括华氏巨球蛋白血症在内的惰性非霍奇金淋巴瘤患者。所有4名接受治疗的华氏巨球蛋白血症患者均实现了疾病控制（100%控制率），其中2名患者获得了快速完全缓解，分别在7个月和15个月的随访中持续缓解，另外2名患者疾病稳定，其中1名患者的IgM水平持续下降。
这些数据表明，即使在没有化疗预处理的情况下，CAR-NK联合抗体治疗也能在重度经治患者中诱导持久完全缓解。
此次ANKTIVA的加入旨在进一步增强先天性和适应性免疫反应，可能增强CAR-NK介导的细胞毒性和利妥昔单抗驱动的抗体依赖性细胞毒性（ADCC），从而提高反应的深度和持久性。
CAR-NK疗法覆盖多癌种，临床数据彰显实力
近年来，CAR-NK疗法在临床试验中捷报频传，覆盖了从血液肿瘤到实体瘤的多个难治癌种。
《新英格兰医学杂志》发表惊艳数据
2020年2月，《新英格兰医学杂志》发表了CAR-NK细胞疗法在11例复发或难治性CD19阳性癌症患者中的临床效果。这11名患者中，有8名患者产生反应，客观缓解率（ORR）为73%，并且有7名患者均达到完全缓解（CR）。这8名产生反应的患者中，有5例在缓解后额外接受了治疗，并在最后一次疗效评估时均存活并仍旧持续完全缓解中。
CAR-NK攻坚实体瘤，曙光初现
国内多项针对实体瘤的CAR-NK疗法已进入临床阶段，靶点包括GPC3（肝癌）、MSLN（间皮素，用于卵巢癌、胰腺癌）、ROBO1（胰腺癌）、Claudin18.2（胃癌、胰腺癌）等。已有案例报道显示，CAR-NK疗法能使晚期非小细胞肺癌患者的病灶缩小，并控制晚期结直肠癌患者的腹水和肝转移灶。新乡医科大学附属医院肿瘤科曾应用CAR-NK细胞治疗晚期非小细胞肺癌患者，并将该病例发表在《Cell Transplantation》。该患者伴有颅内转移，首先接受了为期3个月的吉非替尼治疗，在疾病进展后改用奥希替尼治疗，颅内转移后接受放疗、靶向药物治疗，之后参加CCCR-NK92细胞临床试验。治疗后，左肺包膜胸内液从46.22mm减少到33.59mm，前气管-后腔静脉间质区淋巴结从11.3mm减少到8.55mm。
CAR-NK助力结直肠癌患者控制肝转移
广州某医院曾应用CAR-NK细胞治疗结直肠癌患者，其中1例患者CAR-NK细胞治疗4天后，肝脏区域肿瘤大小由66.0mm×28.5mm缩小至46.9mm×24.0mm。
耶鲁大学基因工程CAR-NK实现100%缓解
2026年初，耶鲁大学团队在《自然》杂志发表重磅研究，通过基因工程增强CAR-NK细胞的一种关键受体（OR7A10），在乳腺癌、结肠癌和卵巢癌的小鼠模型中显著提升了抗肿瘤效果，甚至在一种乳腺癌模型中实现了100%的完全缓解（所有小鼠肿瘤完全清除）。这为攻克实体瘤带来了全新的思路和巨大希望。
跨界潜力：CAR-NK进军自身免疫病，成功缓解系统性红斑狼疮
令人惊喜的是，CAR-NK的应用已超越癌症。2025年，上海长海医院赵东宝/高洁教授团队在《柳叶刀》上报告，使用通用型CD19 CAR-NK细胞疗法（KN5501）治疗中重度难治性系统性红斑狼疮（SLE）取得重大成功。18例患者治疗后，67%实现完全缓解或持续低疾病活动度，且仅出现轻微发热，无严重CRS或神经毒性事件发生。这标志着CAR-NK在自身免疫病领域同样潜力巨大。
尽管前景光明，CAR-NK疗法仍面临挑战。如细胞在体内的持久性相对较短，可能影响长期疗效。但随着技术的成熟和临床数据的积累，CAR-NK正从实验室快速走向临床。
结语
CAR-NK疗法代表着癌症免疫治疗的一个重要发展方向：更安全、更可及、更智能。它不仅是CAR-T疗法的重要补充，更可能成为未来让更多普通患者受益的普惠性选择。CAR-NK疗法的出现，意味着抗癌武器库中又多了一件高效且更温和的利器。它或许不是终点，但无疑是照亮许多难治性癌症患者前路的又一束强光。
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