*仅供医学专业人士阅读参考
流感不仅仅威胁呼吸道，有大量研究证据表明，流感与急性心血管事件风险升高有关，如急性心肌梗死、心衰住院和心血管死亡。
为什么流感病毒会这么“伤心”呢？
从机制上来说，流感病毒感染可能通过激发非特异性的全身性炎症反应，造成广泛的组织损伤，从而损害心脏功能。
而近期发表在《免疫》杂志上的一项论文，给我们提供了另一个答案——人体中有“带路党”，会将流感病毒直接引向心肌！
西奈山伊坎医学院科研团队发现，流感病毒感染肺部之后，很快就会感染循环中的髓系前树突状细胞3（pro-DC3），借助其心脏趋向性，“搭便车”前往心肌。流感病毒感染心肌细胞后产生大量IFN-1，致使心肌组织损伤，进而损害心脏功能。
研究者首先在甲型流感病毒（IAV）感染的小鼠模型中进行了实验，IAV感染可在肺部引发显著的炎症反应，并波及骨髓和外周血。此外，心脏也表现出了高度易感性，观察到大量髓系细胞浸润和巨噬细胞水平升高。
但是在其他15种组织中，研究者并未观察到广泛的炎症反应，仅有极少数其他部位出现了炎症相关细胞浸润。
组织驻留巨噬细胞对抗感染和环境稳态至关重要，因此研究者对心肌中增加的巨噬细胞的来源进行了分析。在这个过程中，研究者发现，这些巨噬细胞的来源与经典发育路径不同，最终定位到了单核-树突状细胞前体细胞（MDP）来源的pro-DC3。
研究者分离小鼠血浆发现，感染IAV的pro-DC3会在心脏富集。为什么pro-DC3会去往心脏呢？趋化因子CCL2对动员和招募CCR2+细胞（包括pro-DC3）至关重要。研究者发现，在检测的19种组织中，主动脉和心脏在稳态下CCL2表达最为丰富，通过CCL2-CCR2轴，pro-DC3细胞发生了向心肌的迁移，将IAV带向了心肌，进而引发心肌细胞内的病毒复制和心肌细胞死亡。
研究者对导致心脏损伤的具体分子通路进行了分析，发现IAV感染会触发心肌细胞中IFN-1信号的强烈激活，转录组分析显示心肌细胞状态转向应激态，凋亡、代谢紊乱等通路激活。直接激活心肌细胞中IFN-1信号受体IFNAR1也会导致心功能下降。
简单总结一下，流感病毒感染髓系前体细胞pro-DC3，借助其CCL2-CCR2趋化信号轴前往心肌，诱导强烈的1型干扰素反应，并引发细胞损伤、代谢紊乱和心功能下降，为降低流感相关心血管风险提供了新的干预靶点。
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参考资料：
[1]Downey et al., Influenza hijacks myeloid cells to inflict type-I interferon-fueled damage in the heart, Immunity (2025),https://doi.org/10.1016/j.immuni.2025.12.011
本文作者丨代丝雨
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