压力为何会诱发湿疹？复旦大学最新Science论文，揭开背后的原因，并带来治疗新思路|世界过敏性疾病日|介导|嗜酸性|复旦|湿疹|炎症|皮炎|粒细胞|论文

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

对于患有湿疹的人而言，压力会诱发症状加剧，使瘙痒性皮疹恶化。然而压力与皮肤炎症之间的关联机制始终不甚明确。

而现在，来自复旦大学的研究团队揭开了压力导致湿疹发作的原因——他们发现了一个神经元网络，它们在受到压力时会激活皮肤中的免疫细胞，从而加剧湿疹症状。

该研究于 2026 年 3 月 19 日发表于国际顶尖学术期刊Science，论文题为：A sympathetic-eosinophil axis orchestrates psychological stress to exacerbate skin inflammation，复旦大学脑科学研究院柳申滨研究员为论文通讯作者，复旦大学脑科学研究院博士生田嘉禾、曹与点，复旦大学附属中山医院李一雷医生为论文共同第一作者。

该研究基于特应性皮炎（Atopic Dermatitis，AD）小鼠模型，这种慢性湿疹类型在全球范围内影响着超过 2 亿人。该研究首次揭示了心理压力导致皮炎加重的神经免疫学机制，强调了Pdyn+交感神经元-嗜酸性粒细胞调控轴作为大脑与皮肤炎症之间关键接口的重要性，为开发靶向神经系统的新型湿疹疗法提供了理论依据。

心理压力是公认的特应性皮炎（AD）的加重因素，它可通过神经、内分泌和免疫系统之间的复杂相互作用加剧炎症。压力激素可直接损害皮肤屏障，促进炎症，并增强瘙痒感。因瘙痒而抓挠会进一步损伤皮肤，形成炎症和心理困扰的恶性循环。因此，压力管理被视为特应性皮炎综合管理中不可或缺的一部分。

嗜酸性粒细胞浸润是特应性皮炎（AD）的一个病理特征。嗜酸性粒细胞来源的介质，包括嗜酸性粒细胞过氧化物酶（Epx）和主要碱性蛋白（MBP）等颗粒蛋白，以及 IL-31 等细胞因子，能强烈放大炎症级联反应，并与疾病严重程度相关。

然而，在心理压力背景下，嗜酸性粒细胞募集和活化的机制基础仍不清楚，这在皮肤神经免疫通讯方面存在显著的知识空白。此外，尽管交感神经元表现出靶向特异性组织，并在压力反应期间参与外周免疫调节，但心理压力与特应性炎症相互作用的确切通路仍未完全阐明，尤其是它们与压力下皮肤中嗜酸性粒细胞介导的炎症之间的联系。

为确定压力信号加剧皮肤炎症所通过的免疫介质和神经通路，研究团队对特应性皮炎（AD）患者进行了回顾性分析，并研究了应激压力刺激下的特应性皮炎小鼠模型。这些分析揭示了特应性皮炎患者中压力诱导的嗜酸性粒细胞增多与皮肤炎症严重程度之间存在特定关联。

在小鼠中，通过 EpxiCre-DTA 小鼠模型遗传性地清除嗜酸性粒细胞可使其免受应激加剧的皮炎影响。通过使用 6-羟基多巴胺进行化学交感神经切除术以及切除肾上腺，研究团队确定了外周交感神经-垂体-肾上腺信号轴介导了压力诱导的皮肤炎症恶化。通过单核 RNA 测序和交叉遗传学方法，研究团队进一步确定了小鼠中两种主要的去甲肾上腺素能交感神经元群，其分别由 Pdyn 和 Npy 的表达定义，它们在心理压力下被激活。

进一步功能研究表明，皮肤支配的Pdyn+交感神经元（而非 Npy+ 交感神经元）对于驱动压力诱导的皮炎和嗜酸性粒细胞增多症既是必要条件也是充分条件。光遗传学激活 Pdyn+ 神经元促进了嗜酸性粒细胞的募集并加剧了炎症，而这种效应在嗜酸性粒细胞耗竭后被消除。研究团队进一步发现，这些 Pdyn+ 神经元会释放趋化因子 CCL11，并通过作用于其受体 CCR3 来介导嗜酸性粒细胞的趋化作用。最后，研究团队还发现，嗜酸性粒细胞上的 Adrb2 介导的肾上腺素能信号转导至关重要，嗜酸性粒细胞特异性 Adrb2 基因敲除可减轻压力引起的皮炎加重。