2026年2月，JACC发表了一篇文章，在护士健康研究（NHS）、NHSII和卫生专业人员随访研究（HPFS）三个队列中，前瞻性探讨低碳/低脂饮食宏量营养素的不同组成，对冠心病风险的影响。研究发现：高质量植物性蛋白质/脂肪，高质量碳水化合物组成的健康低碳/低脂饮食，与较低的冠心病风险相关。
原文链接：https://www.jacc.org/doi/10.1016/j.jacc.2025.12.038
研究背景
饮食质量在预防冠心病中至关重要。对于低碳/低脂饮食在降低冠心病风险方面的效果，不同研究报告的结果并不一致。这可能是因为：饮食模式通常只强调宏量营养素，但实际上一种饮食模式可能由不同质量和健康效应的食物构建而成。
不同组成的低碳/低脂饮食模式对冠心病风险的长期影响，及其背后的生物学机制，特别是对血浆代谢组的影响，未得到充分探索。
本研究在NHS、NHSII和HPFS三项随访时间超过30年的队列研究中，评估低碳饮食和低脂饮食与冠心病风险之间的关联，尤其是不同宏量营养素来源和质量的影响。研究还探索了这些饮食的代谢影响，并基于此开发了客观代谢组学评分。
研究方法
本研究由3个分析阶段组成：
图.3个阶段的分析策略
第一阶段评估饮食指数与冠心病发病的关联。
分析使用以下三个队列的参与者数据：
NHS：1976年开始，招募121,700名30-55岁的女性护士；
NHSII：1989年开始，招募116,429名25-42岁的女性护士；
HPFS：1986年开始，招募51,529名40-75岁的男性健康专业人员。
参与者每2-4年通过邮寄问卷进行随访，问卷内容涉及饮食、生活方式因素、药物使用和慢性病诊断。从以下人群中收集血液样本：1989-1990年NHS的32,826名参与者、1996-1999年NHSII的29,611名参与者、1993-1995年HPFS的18,225名参与者。
排除标准：基线（NHS 1986年，NHSII 1991年，HPFS 1986年）自我报告有糖尿病、心血管疾病或癌症史；基线时饮食数据缺失；总能量摄入报告异常（女性<500或>3,500千卡/天，男性<800或>4,200千卡/天）。
该分析纳入198,473名参与者，随访5,248,916人年，包括NHS的64,164名参与者、NHSII的91,589名参与者和HPFS的42,720名参与者。
第二阶段旨在横断面地考察饮食指数与心血管风险标志物及血浆代谢物的关联，并建立饮食指数的客观代谢组学评分。
本分析使用生活方式验证研究（LVS）数据，该研究通过客观方法检验自我报告工具的有效性，分为2个子研究：
男性LVS（MLVS）：2011-2013年进行，包含914名46-82岁男性，来自HPFS和哈佛Pilgrim健康关怀队列。
女性LVS（WLVS）：2010-2012年进行，包括796名45-80岁女性，来自NHS和NHSII。
本分析纳入无冠心病、卒中、癌症或主要神经系统疾病史，拥有有效代谢组学数据的1,146名参与者。
第三阶段前瞻性地评估代谢组学评分与冠心病发病的关联。
该分析纳入三项队列的14个独立巢式病例对照研究或其他子研究中，具有代谢组学数据的11,220名参与者，共计随访249,694人年。本研究将其称为“血液队列”。
饮食评估
评估低碳/低脂饮食模式的组成。根据食物频率问卷（FFQ）计算营养素摄入量。每日营养素和能量摄入量是特定食物的进食频率乘以其营养素和能量含量，然后求和。
根据不同营养素构成和质量，推导出5种低碳饮食指数，每个指数总分0-30分，0分碳水摄入量最高，30分最低：
总低碳饮食（TLCD）：脂肪、蛋白质和碳水评分之和。基于总能量占比，将脂肪和蛋白质分为0-10分，0分摄入量最低，10分最高；碳水分为0-10分，0分摄入量最高，10分最低。
动物性低碳饮食（ALCD）：动物性脂肪、动物性蛋白质和碳水评分之和。
植物性低碳饮食（VLCD）：植物性脂肪、植物性蛋白质和碳水评分之和。
不健康低碳饮食（ULCD）：动物性蛋白质评分、动物性脂肪评分、健康碳水化合物（非淀粉类蔬菜[不包括土豆和炸薯条]、水果[不包括果汁]、豆类和全谷物）的逆向得分，三者之和。
健康低碳饮食（HLCD）：植物性蛋白质评分、植物性脂肪评分、低质量碳水（土豆、添加糖和精制谷物）的逆向得分，三者之和。
研究也推导出5种低脂饮食指数，每个指数总分0-30分，0分脂肪摄入量最高，30分最低：
总低脂饮食（TLFD）：脂肪、蛋白质和碳水评分之和。脂肪分为0-10分，0分摄入量最高，10分最低；蛋白质、碳水分为0-10分，0分摄入量最低，10分最高。
动物性低脂饮食（ALFD）：动物性蛋白质、脂肪和总碳水之和。
植物性低脂饮食（VLFD）：植物性蛋白质、脂肪和总碳水之和。
不健康低脂饮食（ULFD）：动物性蛋白质评分、低质量碳水化合物评分、植物性脂肪的逆向得分，三者之和。
健康低脂饮食（HLFD）：植物性蛋白质评分、健康碳水化合物评分、动物性脂肪的逆向得分，三者之和。
冠心病
研究的主要结局是冠心病的发生，包括非致死性心梗（MI）、致死性冠心病死亡，以及自我报告的冠脉血运重建。
血液代谢组学及其他生物标志物
LVS中测量血脂（总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇[HDL-C]和甘油三酯）和超敏C反应蛋白（hs-CRP）。LVS和血液队列分别评估299个和261个代谢物。
统计学分析方法
第一阶段使用Cox比例风险模型估计饮食指数与冠心病风险的关联，模型按年龄（岁）、日历年、以及队列分层。对每种指数进行了三次样条回归分析，描述饮食指数与冠心病风险的潜在非线性关联。
第二阶段评估饮食指数对代谢物的影响。首先使用多因素线性回归模型分析饮食指数与单个代谢物的关联。然后使用弹性网络惩罚线性回归模型，推导指数的代谢组学评分，总结两种饮食的整体代谢组学特征。
第三阶段先识别LVS和血液队列中共同存在的代谢物子集。随后通过线性回归将代谢组学评分拟合为这些这些代谢物的函数，在LVS中构建简化代谢组学评分并用于血液队列。采用Spearman相关系数评估饮食指数与代谢组学评分之间的相关性。在血液队列中，使用Cox比例风险模型评估代谢组学评分与冠心病风险的前瞻性关联。
研究结果
第一阶段
该分析纳入198,473名参与者，随访5,248,916人年，共记录20,033例冠心病。
低碳饮食指数的最低与最高五分位数相比，多因素调整的冠心病HR分别为：TLCD为1.05（95%CI 1.01-1.10），ALCD为1.07（1.02-1.12），VLCD为0.94（0.90-0.99），ULCD为1.14（1.09-1.20），HLCD为0.85（0.82-0.89）。样条回归分析显示，除了VLCD指数（非线性P=0.01）外，饮食指数与冠心病之间存在线性剂量-反应关系，未观察到平台效应。
相应的低脂饮食估计值分别为：TLFD为0.93（0.89-0.98），ALFD为0.94（0.90-0.98），VLFD为0.87（0.83-0.91），ULFD为1.12（1.07-1.17），HLFD为0.87（0.83-0.91）。在样条回归中，未观察到低脂饮食指数与冠心病之间存在任何非线性关系（所有线性P值均<0.001）。
表.Cox模型分析，不同低碳/低脂饮食指数五分位数组的冠心病风险
第二阶段
构建饮食指数的代谢组学评分时，LVS中选取了76-140个代谢物，指数与代谢组学评分的Spearman相关系数为0.57-0.68，血液队列中选取45-88个代谢物，Spearman相关系数0.21-0.38。
两种饮食的健康模式均与较低的甘油三酯、较高的HDL-C、较低的hs-CRP，及有利的代谢组学特征相关，包括3-吲哚丙酸增加和缬氨酸降低。不健康的模式则显示出相反的关联。
图.饮食指数与代谢组学评分的关联
第三阶段
在11,220名拥有代谢组学数据的参与者中，发生1,111例冠心病事件。代谢组学评分每增加1个标准差，冠心病调整后HR如下图。该评分显示的冠心病风险与第一阶段基于FFQ评估的结果一致。
图. 代谢组学评分与冠心病风险的关联
这项超过30年随访的研究显示，严格遵循强调高质量宏量营养素的低碳/低脂饮食，与冠心病风险显著降低相关，如植物性蛋白质、健康脂肪和加工程度最低的碳水化合物。如果是富含低质量宏量营养素的低碳/低脂饮食，如精制碳水化合物、动物性蛋白/脂肪，则与更高的冠心病风险相关。
健康的饮食模式还与血脂和炎症生物标志物改善相关，包括较低的甘油三酯和hs-CRP，较高的HDL-C。此外，血浆代谢物分析证实了这些发现，显示出健康与不健康饮食模式之间不同的代谢反应。而且，这些客观的代谢组学评分与冠心病风险的关联，与基于FFQ评估的结果高度一致。这些发现强调了宏量营养素质量和食物来源对于维持最佳心血管健康的重要性。
研究优势
本研究使用经过验证的FFQ对饮食进行重复测量，使用大样本量，同时使用队列和代谢组学数据进行前瞻性研究，强调了宏量营养素质量。
研究局限性
不能排除残余的或未测量的混杂因素的影响；
研究结果证据不能直接外推到碳水/脂肪摄入量极低的饮食模式，如生酮饮食；
研究中考虑的代谢物可能只代表了人体循环相关代谢物中的小部分。此外，研究未纳入代表食物来源的生物标志物；
即便使用经验证的FFQ，测量误差仍不可避免；
研究纳入健康意识较强的参与者，研究结果可能外推性有限。
研究结论
研究强调，来源于动物的低质量蛋白质/脂肪，精制碳水化合物组成的不健康低碳/低脂饮食，与较高的冠心病风险相关；高质量植物性蛋白质/脂肪，高质量碳水化合物组成的健康低碳/低脂饮食，与较低的冠心病风险相关。基于FFQ问卷和客观代谢组学评分，评估的饮食组成与冠心病风险的关联一致，低碳饮食和低脂饮食对健康的影响可能很大程度上取决于宏量营养素的质量和食物来源。高质量的宏量营养素对于促进心血管健康至关重要。
参考文献：J Am Coll Cardiol. 2026 Jan 30:S0735-1097(25)10569-X. doi: 10.1016/j.jacc.2025.12.038.
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