中风（特别是脑梗）发生时，大脑里的“防护墙”血脑屏障会破损，导致有害物质趁机进入脑组织，让损伤雪上加霜。红花里的一种成分叫羟基红花黄色素A（HSYA）和水果蔬菜里常见的槲皮素（Quercetin），各自都有一定的护脑作用。
基于此，浙江省立同德医院赵琴琴研究团队在Heliyon杂志发表了“Quercetin improves the protection of hydroxysafflor yellow a against cerebral ischemic injury by modulating of blood-brain barrier and src-p-gp-mmp-9 signalling”揭示了槲皮素通过调节血脑屏障及Src-P-gp-MMP-9信号通路，增强羟基红花黄色素A对脑缺血损伤的保护作用。
本研究发现，羟基红花黄色素A（HSYA）和槲皮素（Quer）均可减轻缺血性卒中小鼠的神经损伤、改善血脑屏障通透性、减少脑梗死体积，并在体外保护脑微血管内皮细胞免受氧糖剥夺损伤；二者联用效果更优。HSYA与Quer可能通过抑制Src/MMP-9通路并调控P-糖蛋白表达从而维护血脑屏障完整性。分子模拟进一步证实二者能与Src和P-gp稳定结合。结果表明，HSYA和Quer单用或联用在缺血性卒中治疗中具有潜在应用价值。
图一 HSYA与槲皮素对MCAO小鼠神经功能缺损及脑梗死的影响
与假手术组相比，模型组小鼠的神经功能缺损显著加重。给予10 mg/kg HSYA或10 mg/kg槲皮素均可减轻神经功能缺损。此外，两种成分联合用药进一步改善了神经功能缺损。
TTC染色结果显示，存活组织呈深红色，梗死半球呈白色。假手术组未观察到梗死灶，而模型组则出现明显脑梗死。10 mg/kg HSYA和10 mg/kg槲皮素治疗均能减少梗死体积且两种成分联合使用进一步缩小了梗死体积。
图二 HSYA和槲皮素治疗改善了MCAO小鼠的运动距离
与假手术组相比，模型组小鼠的总运动距离显著减少。给予10 mg/kg HSYA或10 mg/kg槲皮素治疗可增加总运动距离，而两种成分联合用药明显进一步改善了总运动距离。
与模型组相比，HSYA、槲皮素以及两者联合治疗组在总运动距离、中央区域运动距离、角落区域运动距离和外周区域运动距离方面均有所改善。从各区域运动距离占总运动距离的比例来看，HSYA和槲皮素治疗逆转了模型组相对于假手术组所出现的变化。
图三 HSYA和槲皮素治疗改善了MCAO小鼠的支撑站立持续时间
在旷场实验（）中，MCAO小鼠在中央区域和外周区域的停留时间减少，而在角落区域的停留时间增加；这些变化均被HSYA、槲皮素及其联合用药所逆转。
此外，在旷场实验中，模型组小鼠的静止不动时间显著增加，支撑站立持续时间明显减少。HSYA、槲皮素以及两者联合给药均可缓解MCAO所引起的上述行为障碍。
图四 HSYA与P-糖蛋白（P-gp）及Src的分子对接
为探究HSYA与P-糖蛋白（P-gp）及Src的结合模式，作者采用分子对接方法解析其潜在相互作用。
结果表明，HSYA与P-gp的Gln438、Gln441、Glu476、Arg905、Thr906、Thr1174和Lys1181之间形成了氢键；与P-gp的Val478和Arg905之间产生了π-烷基相互作用；同时与Gln1175之间存在不利的受体-受体相互作用，整体表现出较强的结合亲和力。鉴于脑缺血可激活Src信号通路，而该通路参与调控P-gp和MMP-9的表达与功能，因此进一步进行了HSYA与Src的分子对接。结果显示，HSYA与Src具有一定的结合亲和力。
总结
本研究证实HSYA和槲皮素可通过调节血脑屏障完整性及Src-P-gp-MMP-9信号通路，对脑缺血损伤发挥保护作用。作者的研究进一步支持HSYA、槲皮素及其联合用药作为治疗缺血性卒中的潜在有效疗法。未来仍需开展更多研究，深入探索HSYA和槲皮素对血脑屏障结构与功能的影响，并阐明其背后的分子机制。
文章来源：
https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2024.e31002
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