衰老细胞会导致包括视网膜在内的多种组织发生退行性病变。在视网膜色素上皮(RPE)中,衰老细胞的积累与视网膜衰老和疾病进展密切相关。

清除衰老的RPE细胞已显示出治疗潜力,但传统的衰老细胞清除剂通常缺乏特异性,容易误伤非衰老细胞,从而引发安全隐患。

2026年3月18日,来自韩国蔚山国立科学技术院的研究团队在Nature Communications杂志发表题为“Bst2-targeted senotherapy restores visual function by eliminating senescent retinal cells”的文章。

该研究发现,Bst2 是一种与衰老相关的表面标志物,其在衰老的视网膜色素上皮细胞中含量丰富,基于 Bst2 开发的眼内衰老细胞清除疗法能够减轻衰老相关的负担,恢复老年小鼠的视网膜功能。

打开网易新闻 查看精彩图片

研究人员首先对自然衰老和化学诱导衰老条件下雄性小鼠来源的RPE细胞进行了整合转录组分析。分析结果显示,Bst2是一种膜定位标志物,在衰老的RPE细胞中选择性上调,而在年轻对照组中表达极低。

基于此发现,研究人员开发了一种模块化、抗体可插入的药物递送平台——BZ-PON,该平台由功能化重组Fc结合域并与抗Bst2抗体偶联的介孔二氧化硅纳米颗粒组成。

这种纳米载体能够选择性地聚集在表达 Bst2 的衰老RPE细胞中,从而实现靶向药物递送并保护健康的视网膜细胞。在老年和衰老诱导的视网膜变性模型中,体内注射载有ABT-263的BZ-PON,可选择性地清除衰老细胞,恢复RPE功能,并改善视觉预后。

打开网易新闻 查看精彩图片

总之,该研究结果表明 Bst2 是一种与衰老相关的表面标志物,其在衰老的视网膜色素上皮细胞中含量丰富,基于 Bst2 开发的眼内衰老细胞清除疗法能够减轻衰老相关的负担,并恢复老年小鼠的视网膜功能。

参考文献:

https://www.nature.com/articles/s41467-026-70797-2