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MEK抑制剂的渐进性疗效路径。

Ⅰ型神经纤维瘤病（NF1）是由NF1基因突变引起的常染色体显性遗传病，其中30%~60%NF1患者会出现丛状神经纤维瘤（PN）[1]。NF1-PN是一种进展性疾病，其瘤体生长迅速，每年中位增长率可达15.9%[2]。目前常规治疗以外科手术为主，但因PN常沿神经丛弥漫性生长，缺乏包膜，与周围组织边界不清，且具有局部侵袭性[3]，不同部位的肿瘤手术难度不同，难以完成根治，术后易复发[4]。中国PROMISE研究显示，接受手术治疗的NF1-PN患者中，术后中位无进展生存期（PFS）仅23.33个月。超过50%部分切除的患者在2年内出现疾病进展，50%完全切除的患者也在4年内出现疾病进展[5]。

近年来，随着靶向药物的发展，NF1-PN患者迎来更多治疗选择。MEK抑制剂司美替尼于2023年5月在我国获批用于治疗3岁及3岁以上伴有症状、无法手术的NF1-PN儿童患者。芦沃美替尼于2025年5月在我国获批用于治疗2岁及2岁以上伴有症状、无法手术的NF1-PN儿童及青少年患者。鉴于PN对MEK抑制剂的治疗反应呈渐进性特点[1]，本文将依据现有临床研究证据，分阶段阐述司美替尼和芦沃美替尼在NF1-PN管理中的疗效路径。

聚焦NF1-PN药物治疗：MEK抑制剂的阶段性疗效特征

司美替尼

▌2个月出现疼痛强度下降，4个月观察到部分缓解，且无疾病进展

SPRINT研究[6]是司美替尼一项开放标签、多中心的单臂Ⅱ期临床试验，共纳入50例3.5~17.4岁伴有症状、无法手术的NF1-PN患者。研究结果显示司美替尼治疗（25mg/m²，BID，28天为1周期）2个月后，患者疼痛强度出现下降，为患者带来快速症状改善，治疗4个月后14例患者即观察到确认的部分缓解（cPR），所有患者均未发生疾病进展，提示疾病进入有效控制阶段，为后续持续治疗奠定基础。在安全性方面，所有的不良事件（AE）均为1级或2级，经支持性治疗后均得到缓解，未因此中断治疗，未发生3级及以上AE。

▌Ⅰ期研究显示，12个月疾病控制率达100%，客观缓解率为63%

上海交通大学医学院附属第九人民医院王智超团队开展的一项Ⅰ期开放标签研究[7]，聚焦司美替尼在无法手术的NF1-PN儿童患者中药代动力学、安全性及初步疗效。研究纳入了16例年龄在4~16岁无法手术的儿童患者，接受司美替尼治疗（25mg/m²）。疗效方面，最后一例入组患者第10个周期给药后（约12个月），经研究者评估客观缓解率（ORR）为63%。值得注意的是，经研究者评估患者疾病控制率（DCR=完全缓解率+确证部分缓解率+未确证部分缓解率+疾病稳定率）为100%。所有患者目标PN体积较基线均缩小，中位缩小率为36%（研究者评估）。最常见的AE为发热（n=6），与药物治疗相关的AE均为1~2级。

▌39个月客观缓解率达81.3%，实现瘤体缩小45.6%

中国一项长达近4年的随访研究[8]纳入16例伴有症状、无法手术的NF1-PN患者，平均年龄11岁（4~16），随访数据（研究开始时间：2020年12月；数据截止日期：2023年8月15日）显示，研究者评估司美替尼治疗NF1-PN患者ORR达81.3%,疾病控制率（DCR）达100%，包括13例确认的部分缓解、2例未确认的部分缓解和1例疾病稳定。与基线相比，所有患者的目标PN量平均减少42.3%，14例完成随访超42个周期（约39个月）的患者PN中位体积缩小45.6%。在安全性方面，所有患者均出现不良事件，主要为轻度发热（38%）和皮疹（50%）。

现有临床研究证据共同勾勒出司美替尼治疗NF1-PN可能的疗效路径：早期（2~4个月）观察到疼痛缓解与疾病初步控制，中期（约12个月）数据显示出客观的瘤体缩小与高疾病控制率，长期（至39个月）随访结果则提示持续加深的治疗应答，表现为客观缓解率的进一步提升和PN目标体积的进一步缩小。

芦沃美替尼

▌25个月客观缓解率60.5%

一项于今年美国临床肿瘤学会（ASCO）上发布的多中心、开放标签、单臂Ⅱ期研究[9]报道了芦沃美替尼更新的Ⅱ期数据。截至2024年9月23日，该研究共纳入了46例无法手术的儿童患者，接受芦沃美替尼（5mg/m2，qd，28天为1个周期）治疗，中位随访时间为25.1个月。在43例可评估患者中，研究者评估的ORR为60.5%（95%CI：44.4~75.0），26例患者部分缓解。瘤体中位缓解持续时间（DOR）暂未达到预计终点。在安全性方面，21.7%的患者发生了3级与治疗相关的AE，3.1%的患者报告了治疗相关的严重不良事件。总体而言，芦沃美替尼在NF1-PN儿童患者中耐受性良好。

结语

MEK抑制剂所呈现的渐进性疗效模式，为伴有症状且无法手术的NF1-PN患儿，提供了关键治疗选择。该类药物在中国的成功获批与临床应用，标志着NF1-PN管理策略的重要进展，而分阶段的疗效特征也为临床制定管理策略提供了循证依据。

参考文献

[1]中华医学会整形外科分会神经纤维瘤病学组. 丛状神经纤维瘤的全病程管理专家共识（2025版）[J]. 中华医学杂志, 2025, 105(5): 331-345.

[2]Gross AM, Singh G, Akshintala S, et al. Association of plexiform neurofibroma volume changes and development of clinical morbidities in neurofibromatosis 1. Neuro Oncol. 2018;20(12):1643-1651.

[3]朱倍瑶,顾熠辉,王薇,等. 丛状神经纤维瘤的手术原则及策略[J]. 中华整形外科杂志,2023,39(11):1244-1250.

[4]袁志青,杨填,陈涛,等. Ⅰ型神经纤维瘤病研究和诊治进展[J]. 肿瘤,2023,43(9):756-762.

[5]2025 Global NF Conference Abstract Book;P5476.

[6]Gross AM, Wolters PL, Dombi E, et al. Selumetinib in Children with Inoperable Plexiform Neurofibromas. N Engl J Med. 2020;382(15):1430-1442.

[7]Wang Z, et al. Clin Transl Med. 2024 Mar;14(3):e1589.

[8]Xin Zhang, et al. 2025 Global NF Conference poster. Evaluating the Durability of Selumetinib Treatment in Children with Symptomatic Plexiform Neurofibromas Associated with NF1.

[9]Yifan Liu, et al. 2025 ASCO Annual Meeting.ABSTRACT498152.

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审批编码：CN-178700 过期日期：2026-06-16

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