公元1393年，即洪武二十六年，蓝玉案爆发，此乃朱元璋发起的又一场大规模政治清洗行动。蓝玉与常遇春有亲属关系，于1388年率军北征至捕鱼儿海，击败北元，立下赫赫战功。然而，朱元璋对蓝玉心存疑虑，因其手握重兵，担忧会对皇位构成威胁。
蓝玉被捕后，以谋反罪被处以极刑，其皮被剥下示众，受此案件牵连而被诛杀者多达一万五千人。与此同时，冯胜被赐死，饮毒酒而亡；傅友德自刎；王弼被斩首。这些人均为淮西勋贵，他们是朱元璋的安徽老乡，也是随其起兵创业的骨干力量。
朱元璋的政治清洗并非始于蓝玉案，早在数年前便已拉开帷幕。公元1375年，即洪武八年，刘伯温离世，坊间传闻其系中毒身亡。
公元1380年，洪武十三年，胡惟庸案爆发。胡惟庸以谋反罪名被诛杀，受此案件株连者达上万人。胡惟庸时任丞相，是淮西集团的首领。朱元璋借此契机，废除丞相制度，革除中书省。
公元1390年，洪武二十三年，李善长案发生。时年77岁的李善长，全家七十余口被满门抄斩，其罪名是知晓胡惟庸谋反却未上报。李善长作为明朝开国第一功臣，被封为韩国公，朱元璋曾将他比作汉代的萧何，然而最终仍难逃被杀的命运。
朱元璋杀这些功臣，是因为担心他们威胁皇位。1392年太子朱标死，皇太孙朱允炆小，朱元璋怕这些老将不服，掌兵权就危险。淮西勋贵多是朱元璋老乡，早年帮他打江山，但建国后成了隐患。
朱元璋通过这些案子，铲除潜在对手，把军权抓牢。蓝玉案后，明初能打的将军基本杀光，朱元璋的屠刀指向那些功高震主的人。
汤和在凤阳听到这些事，那年他68岁，身体渐差。他明白朱元璋的意图，早年交兵权就是避祸。李善长借兵修宅，汤和报告朱元璋，避免同谋嫌疑。蓝玉骄傲，手下兵多，朱元璋下令逮捕。
汤和召子孙到床前，用手比划，叮嘱他们朱元璋已诛尽淮西勋贵，那些人功劳大，但权势重遭忌。汤和比划，强调不要居功，不要贪权，要急流勇退。
汤和的叮嘱，核心是清醒头脑。那些死者忘了天下姓朱，手握兵权成罪。蓝玉北征后，自大，朱元璋监视他。冯胜大将军，兵多，死得快。胡惟庸案后，官员连坐，李善长牵连。朱元璋为巩固皇位，清除威胁。
朱允炆年少，朱元璋帮他铺路。汤和叮嘱子孙，功劳太大就是死路，他自己守规矩，不议朝事，才活下来。
上述案件皆为明初四大案的组成部分，即胡惟庸案、蓝玉案、李善长案以及空印案。朱元璋借这些案件诛杀了十万余人。胡蓝党狱使淮西集团遭受重创，明初官僚体系几近覆灭。朱元璋并非念及旧情，而是出于对潜在威胁的考量与算计。
汤和曾有过一番叮嘱，汤家能够保全性命，得益于头脑清醒。那些不幸殒命的勋贵，哪一个不是功劳卓著，但他们都忽视了皇帝的猜忌之心。蓝玉案牵连甚广，南雄侯赵庸、荥阳侯郑遇春、永嘉侯朱亮祖等一众侯爵纷纷倒台。朱元璋的大肆杀戮，让洪武朝笼罩在血雨腥风之中。
汤和谈及这些事件，意在提醒子孙，权力犹如催命符。应当适时隐退，莫待皇帝下令驱逐。汤和率先主动交出权力，朱元璋此举不过是做给他人看。叮嘱过后，汤和让子孙铭记这些教训，因为这是汤家得以存续的关键所在。朱元璋对淮西勋贵进行诛杀，基本将其屠戮殆尽，仅剩下少数如汤和、郭英等。郭英整日提心吊胆，而汤和却能安稳度日，正是因为他早早看清了形势。
蓝玉案发生之后，汤和的身体状况急转直下。公元1394年，即洪武二十七年，他不幸中风，口不能言，只能卧于床榻之上。朱元璋派遣使者将他接入南京，汤和被人抬入宫中，跪地叩首，额头都已叩至青肿。朱元璋拉着他的手，一同回忆往昔旧事，然而汤和无法言语，唯有默默流泪。朱元璋赐予他金银布帛，命他返回凤阳操办身后之事。
公元1395年，洪武二十八年八月七日，汤和在凤阳与世长辞，享年70岁。朱元璋追封他为东瓯王，谥号襄武。汤和成为明初功臣中少有的得以善终之人。
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