摘要
原料药及其中间体包装常用药用铝罐等金属容器，其密封性直接影响产品的防潮、防氧化及长期稳定性。传统液下气泡检查法虽操作简便，但属于有损检测，且《9650 无菌药品包装系统密封性指导原则》（2024年2月发布）未明确涵盖此类刚性金属包装的无损方法。近年来，压力衰减法作为无损检测技术得到广泛关注。三泉中石Leak-SUS一次性系统完整性测试仪采用该原理，可有效应用于药用铝瓶、铝听、铝罐、铝桶等包装的密封性评价，同时支持一次性系统（SUS）的完整性测试。本文分析其检测原理、技术特点及在原料药包装领域的适用性，为制药企业提供密封性控制参考。
关键词：一次性系统完整性测试仪；Leak-SUS；压力衰减法；药用铝罐；密封性检测；无损检测
1 引言
原料药生产中，铝罐包装（铝罐+胶垫+铝盖结构）因阻隔性能优异而广泛采用。密封性是其核心质量属性，直接决定水分、氧气等外界因素对药品的影响。传统检测多参考修订版《5408 药用铝瓶》标准，采用《药品包装系统密封性液下气泡检查法》（第一法），通过目视观察瓶内是否进水或冒泡判断合格。该方法快速便捷，但需浸没样品，属于破坏性测试，无法实现样品复用，且对微小泄漏的定量评估能力有限。
随着GMP要求提升和数据完整性规范加强，无损、定量、可追溯的密封性检测需求日益突出。压力衰减法基于经典原理，在封闭系统中施加微压后监测压力变化，实现对泄漏的精确判断。三泉中石Leak-SUS一次性系统完整性测试仪以此为基础，不仅适用于一次性储液袋、生物反应器等SUS系统，还扩展至药用铝罐等刚性包装，提供高效的无损解决方案。
2 原料药铝罐包装密封性检测的挑战
2.1 传统方法的局限性
液下气泡检查法要求样品浸没水中或指示液中，施加真空或压力，观察气泡产生。该方法适用于有顶空气体的刚性包装，但存在以下问题：
- 有损性质：测试后样品可能受水/液污染，无法直接用于生产。
- 主观性强：依赖目视观察，易受操作人员经验影响。
- 灵敏度有限：对微米级泄漏检出率较低，无法满足高价值原料药的严格控制。
- 法规适用性：《9650 指导原则》重点针对无菌药品包装系统，液下气泡法列为概率性方法，但未专论铝罐等金属容器的无损替代方案。
2.2 无损检测的需求
制药企业需在包装使用前/后进行完整性验证，尤其对大容量铝罐，破坏性测试成本高。无损方法可实现批次抽检或全检，支持数据追溯，符合ALCOA+原则。
3 Leak-SUS一次性系统完整性测试仪的技术原理与特点
3.1 检测原理
Leak-SUS采用压力衰减法：
- 将样品连接至测试系统，建立密闭腔体。
- 向内部充入设定压力（范围0-5 kPa）的气体。
- 隔离气源，监测固定时间内压力变化。
- 若存在泄漏，压力衰减超过阈值则判定不合格。
该方法灵敏度高，可检测微小泄漏，且不破坏样品结构。测试精度达1级，压力分辨率1 Pa，适用于多种容量包装。
3.2 主要技术优势
- 无损特性：样品测试后可继续使用或放行，降低损耗。
- 灵活配置：支持有约束/无约束装置更换，适应刚性铝罐（需约束防止变形）和柔性SUS系统。
- 操作便捷：自带HMI界面，支持手动输入或条码扫描录入信息。
- 数据管理：四级权限控制、用户无限存储、测试数据不可修改/删除导出，符合GMP数据完整性要求。配备RS232/USB接口，支持局域网传输及ISP在线升级。
- 适用范围广：除药用铝瓶、铝听、铝罐、铝桶外，还用于一次性储液袋、生物反应器、细胞工厂等SUS完整性测试（使用前/后均可）。
3.3 主要技术参数
- 测试压力范围：0-5 kPa
- 测试精度：1级
- 压力分辨率：1 Pa
- 气源压力：0.4-0.7 MPa
- 主机尺寸：500 mm × 360 mm × 320 mm（长×宽×高）
- 重量：18 kg
- 环境要求：温度15℃-35℃，相对湿度≤80%（无凝露）
- 电源：220 V
4 在原料药铝罐包装中的应用价值
对于药用铝罐，Leak-SUS可通过约束装置固定样品，避免压力下变形影响结果。相比液下气泡法，该仪器提供定量数据（如衰减率），便于设定合格阈值并建立批次记录。实际应用中，可在铝盖轧合后抽样测试，确保密封胶垫与铝盖/罐体的配合完整性。
此外，该仪器支持多场景切换：在原料药储存运输环节验证铝罐密封；在生物制药下游处理中测试SUS系统完整性，实现设备一机多用，提高实验室效率。
5 结论
原料药铝罐包装密封性检测正从传统有损方法向无损、定量方向转型。Leak-SUS一次性系统完整性测试仪以压力衰减法为核心，提供可靠的无损解决方案，兼顾铝罐等刚性包装与SUS系统的测试需求。其高精度、数据合规及灵活性特点，有助于制药企业提升质量控制水平，确保药品稳定性和安全性。未来，随着法规细化和技术迭代，该类仪器将在原料药及生物制药领域发挥更大作用。
热门跟贴