现在，自免领域的圣杯是无药缓解drug-free remission。核心理念非常清晰——通过，实现免疫系统的reset。目前全球范围内有多达十分之一的成年人受到自免疾病困扰。对于这样一个庞大的市场，各大MNC都在疯狂押宝最安全、最高效的B细胞清除技术。
而在目前的战场上，最吸金、最受关注的两个明星赛道就是：体内CAR-T与T细胞结合器。今天胖猫想和大家深度拆解一下：这场路线之争，到底谁会笑到最后？
图注：TCE&体内CAR-T 合作事件
1、标杆在前：自体CAR-T珠玉在前
在我们探讨In vivo CAR-T和TCE之前，必须先向自体CAR-T致敬。
德国Georg Schett团队在非肿瘤领域的自体CAR-T应用中证明了其有效性。与抗体药物通过被动扩散分布不同，CAR-T细胞可以在体内增殖，并主动迁移至更广泛的组织中触及B细胞。这种广度和深度的B细胞清除，为新生的非致病B细胞留出了空间，从而实现免疫重启。
尽管疗效惊人，但其繁琐的制备过程、长期的清淋预处理要求以及高昂的成本，严重限制了其在需要社区管理的慢性自免疾病中的可及性。此外，细胞因子释放综合征CRS等常见的副作用，也让风湿免疫科医生望而却步（心中OS：至于么）。
因此，寻找更安全、更便捷的替代方案，成为了各家大厂的当务之急。
路线一：TCE——肿瘤黑马变自免大热门
面对CAR-T细胞带来的安全性和便利性挑战，许多开发者转向了TCE。对于很多坚定的信徒来说，才是最稳妥、最可放大的B细胞清除途径。TCE具备皮下给药的便利性，并且可以实现规模化生产。
图注：TCE管线进展
德国FAU Erlangen团队使用强生靶向CD3×BCMA的TCE抗体治疗了难治性自免患者。随访15个月的数据显示，十分之六的患者实现了无药缓解。更重要的是，尽管有8名患者出现了CRS，但都是轻微的1级或2级，仅需单剂托珠单抗即可解决。
同时也资本市场的狂欢，Candid Therapeutics在2024年底携3.7亿美元资金和两款从中国引进的TCE抗体高调亮相。Cullinan Therapeutics也筹集了2.4亿美元，从肿瘤全面转型自免。
但是TCE真的能做到像CAR-T那样的一劳永逸吗？其实很难。早期的临床证据表明，它仍需要类似肿瘤治疗的剂量。单次给药可能无法实现持久的免疫重置。它依然需要摸索最佳的剂量和给药周期。
路线二：体内CAR-T
如果体外改造太贵太难，那就在体内直接改造T细胞。体内CAR-T被视作兼具了细胞疗法变革力量与现货型生物制剂可及性与可扩展性的终极解决方案。这也是为何大厂疯狂砸钱的原因。
Capstan、Orbital和Orna Therapeutics使用LNP递送编码CAR的RNA。这避免了清淋化疗和长期住院，不仅降低了永久性基因组整合的风险，还具备更低的免疫原性，便于重复给药。成本方面，体内CAR-T可能比体外CAR-T低50倍。
中国的虹信生物在2025年9月公布了首个基于mRNA-LNP的体内CAR-T临床数据。5名难治性SLE患者在无清淋预处理的情况下，接受了CD19 CAR编码mRNA的输注。
结果显示，所有患者的近乎完全的B细胞清除仅持续了7-10天。患者经历了2级及以下的相对轻微CRS副作用。尽管概念验证成功，但Schett教授指出，这种较短的清除期可能意味着B细胞未能被彻底清除，也就不一定能实现免疫重启。
体内给药导致转染效率和剂量难以预测，盲目加大剂量又可能带来LNP毒性或更严重的CRS。体内CAR-T在自免领域的安全性，还需要更多的临床经验来打磨。
4、未来不会只有一种赢家形态
说到底，这场关于谁能笑到最后的争夺战，本质上不是技术的排他，而是对医疗可及性与清除深度权衡后的市场重塑。
在胖猫看来，未来的自免赛道绝不会是单英雄叙事，而更像是一场分兵作战。
那些最难啃的“硬骨头”——也就是重度或难治性患者，大概率会留给CAR-T（无论是自体还是成熟后的体内版本）。毕竟，那种无与伦比的深层组织渗透和一针重启的震撼力，依然是目前最有力的兜底防线。
而针对数量更庞大的轻中度人群，TCE甚至迭代后的单抗，凭借其便利性和更温和的安全性，极有可能吞掉大部分的市场份额。
当然，咱们也别在这两条路上锁死了。赛诺菲豪掷17亿美金押注Dren Bio的MCE髓系细胞结合器，其实给行业提了个醒，除了调动T细胞，利用巨噬细胞这种天然清道夫去温和地吞噬B细胞，绕开恼人的CRS风暴，或许是一条更聪明的超车路径。
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