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引言
阿尔茨海默病（AD）是痴呆的主要病因。截至 2020 年，全球痴呆患者已超过 5,500 万[1]。近年来，随着中国步入老龄化社会，中国的患病率也明显上升。2019 年，中国报告阿尔茨海默病及相关痴呆症（ADRD）病例 1,314 万例，占全球总数的 25.5%，患病率为 788.3/10 万[2]。2021 年我国 ADRD 患者达 1,699 万，占全球病例的 29.8%，患病率为 1,194.2/10 万[3]。这给患者及其家庭带来了沉重的负担。长期以来 AD 以对症治疗为主，而仑卡奈单抗等疾病修饰治疗药物的问世和应用，标志着 AD 的治疗进入全新时代。
近期，越来越多的临床实例证明了仑卡奈单抗给早期 AD 患者带来明显获益，并且治疗较短时间后即可实现生物标志物改善、认知和功能稳定。研究显示，仑卡奈单抗治疗 3 个月后，血浆 P-Tau217、血浆 GFAP 水平明显下降；治疗 6 个月后血浆 P-Tau217 持续下降，血浆 GFAP 水平保持稳定，淀粉样蛋白中心计数较基线明显下降，部分患者淀粉样蛋白沉积接近阴性水平[4]。
本期整理了两例接受仑卡奈单抗治疗的病例，旨在呈现仑卡奈单抗在早期 AD 患者中的实际应用与获益，以期为临床诊疗提供参考。
病例一
AD 源性轻度认知障碍，APOE ε4 纯合子，仑卡奈单抗治疗 3 个月后，AD 相关生物标志物即出现改善，认知和功能维持稳定
（病例分享者：华中科技大学同济医学院附属同济医院 巴黎）
基本信息：患者，女性，59 岁，右利手，中专文化，主诉「记忆力下降 1 年余」，于 2025 年 3 月于我院就诊。
现病史：1 年余前患者逐渐出现记忆力下降，近期记忆力下降为主，丢三落四，总是找手机、钥匙。近 4～5 月出现刚讲的话很快忘记，会反复询问同一件事。目前变得容易急躁，爱发脾气。语言表达理解正常。日常生活可自理。睡眠差，入睡困难。病程中无幻觉、被害妄想及情绪低落等情况。无肢体活动障碍。
起病以来，精神可，食欲可，睡眠差，大小便正常，体力体重无明显下降。
既往史：阑尾炎手术史。
家族史：母亲以及姨妈有「痴呆」。
诊疗经过：
入院后完善相关查体测评及检验检查。
体格检查：神经系统体格检查：神清语利，计算力、时间、空间、人物定向力粗测正常；颅神经：双侧瞳孔等大等圆，对光反射灵敏，双眼球活动正常，无眼震及面舌瘫；运动系统：四肢肌力 5 级、肌张力可；腱反射对称，巴氏征及其等位征阴性；共济运动：指鼻试验以及跟膝胫稳准，感觉系统未见异常，脑膜刺激征阴性。
神经心理量表测评：
表 1 治疗前患者神经心理量表评分情况
实验室检查：
➤血常规、生化、凝血功能、血糖 + 糖化血红蛋白、叶酸 + 维生素 B12、甲功以及输血前三项（丙肝、HIV、梅毒筛查）未见异常。
➤AD 血液标志物：p-tau217：6.158 pg/mL（阳性 > 5 pg/mL）；p-tau181：5.324 pg/mL（阳性 > 5 pg/mL）；Nfl：43.501 pg/mL；GFAP：130.498 pg/mL。
风险基因检测：APOE 基因型示：APOE ε4/ε4。
影像学检查：
基线影像：
头颅 MRI + SWI：脑实质：双侧大脑半球对称，脑室系统不大，脑沟脑裂未见明显增宽。 海马：双侧海马对称，海马形态及信号未见明显异常。双侧脉络膜裂稍增宽。MTA = 1 分。SWI：幅度图及相位图上脑实质未见微出血灶及脑皮质表面铁沉积（cSS）。
打开网易新闻 查看精彩图片图 1 基线影像学表现
18F-AV45-PET 示：双侧大脑皮质淀粉样蛋白弥漫沉积（图 a）；18F-AV1451-PET 示：双侧额叶、顶叶、颞叶、后扣带回皮质散在少许 Tau 蛋白缠结（图 b）；影像表现符合 AD 征象。
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图 2 基线影像学表现
诊断：阿尔茨海默病源性轻度认知功能障碍（MCI）。
治疗及随访：依据患者症状、神经心理评估结果、结合患者 PET 检查所示脑中存在淀粉样蛋白以及 tau 蛋白沉积，考虑患者诊断为 AD 源性 MCI[5]。经适应证、相对禁忌症和风险因素评估后，于 2025 年 7 月 24 日起采用疾病修饰疗法（仑卡奈单抗 10 mg/kg，每 2 周一次，静滴）联合对症治疗药物（多奈哌齐 5 mg，每晚一次，口服）以及调节情绪药物（舍曲林 50 mg 每天一次，口服）。后续每 2 周 1 次规律应用仑卡奈单抗，并于第 5 次输注前行头 MRI 及 SWI 检查，未见淀粉样蛋白相关成像异常（ARIA）。目前继续规律应用仑卡奈单抗治疗。2025 年 10 月（即应用仑卡奈单抗 3 月后）复查外周血 p-tau217：5.091 pg/mL，p-tau181：4.533 pg/mL，Nfl：28.261 pg/mL，GFAP：81.512 pg/mL，均较基线水平下降。
西安交通大学第一附属医院屈秋民教授点评：
该病例为 59 岁女性，中专文化，记忆力下降 1 年余，于 2025 年 3 月诊断为 AD 源性 MCI，APOE ε4 纯合子，使用仑卡奈单抗治疗后 3 月，血浆标志物改善。该病例提示：1）APOE ε4 纯合子使用仑卡奈单抗治疗较为安全，只要经过严格筛选；2）仑卡奈单抗治疗后，早期即可出现血浆标志物改善。
编者按：本例患者考虑诊断为 AD 源性 MCI，且为 APOE ε4 纯合子，仑卡奈单抗短期治疗后患者认知和功能稳定，AD相关生物标志物改善，表明仑卡奈单抗对于疾病进展的延缓与控制有效，并且治疗期间未见 ARIA 等不良反应，安全性较高。该患者 Aβ 病理降低，临床表现稳定，需继续抗 Aβ 治疗以延缓病程进展，同时定期随访评估长期疗效及安全性。
病例二
AD 源性 MCI，仑卡奈单抗治疗 12 个月后认知功能稳定，Aβ PET 转阴，未出现不良反应，提示良好的疗效及安全性，评估后治疗频率降低，转为 4 周 1 次
（病例分享者：浙江大学医学院附属第二医院 严雅萍）
基本信息：男性，65 岁，小学文化，因记忆力下降来诊。
病史摘要：2024 年 2 月，家属觉察患者无明显诱因下出现记忆力进行性减退，以近记忆力为主，影响日常生活（如忘记关燃气灶），无其他认知域（如语言、视空间）明显受损，反应迟钝 1 年，记忆力下降，5 年前癫痫发作 1 次，既往服用多奈哌齐，美金刚，尼莫地平，进一步完善检查。
既往史：癫痫史。「侧脑室旁脑梗伴出血转化」 病史（家属追溯 5 年前核磁时发现）。否认家族史，否认过敏史。
诊疗经过：
症状体征：神经内科查体无殊
神经心理量表测评：
表 2 治疗前患者神经心理量表评分情况
影像学检查：头颅 MRI（SWI&T2 Flair）：左侧脑室旁软化灶伴含铁血黄素沉积，右侧脑室旁 1 个微出血。
脑部 18F-AV45 PET/CT：双侧顶叶、枕叶 β 淀粉样蛋白有所沉积。
图 3 基线头颅 MRI
图 4 基线 Aβ PET
风险基因检测：APOE ε3/ε3。
诊断：轻度 AD 痴呆
治疗：仑卡奈单抗按体重计算剂量（10 mg/kg），每 2 周 1 次静脉输注；多奈哌齐每日睡前口服 5 mg，无明显不良反应则维持该剂量，避免与其他抗胆碱能药物联用。仑卡奈单抗首次输注时间为 2024 年 8 月 26 日，拟设定疗程 18 个月，治疗期间定期进行磁共振监测。输注当天患者出现入睡困难，无发热、寒颤、皮疹等输注相关反应，未使用镇静药物，次日失眠症状缓解。患者用药后无不良反应。
随访结果：
1. 患者每 6 个月进行认知评估
表 3 治疗前后及随访期间患者神经心理量表评分情况
2. 治疗半年与一年 PET CT 对比
图 5 仑卡奈单抗治疗 6 个月（左）以及 12 个月（右）Aβ PET 结果
结果显示：
2025 年 3 月：脑部 18F-AV45 PET CT：大脑顶叶（SUVmean = 1.18）、枕叶（SUVmean = 1.15）放射性分布局部斑片状增高，余大脑皮质内放射性分布未见增高。
报告：双侧顶叶、枕叶 β 淀粉样蛋白有所沉积。
2025 年 9 月：脑部 18F-AV45 PET CT：大脑皮质内放射性分布未见增高。
报告：大脑皮层内 β 淀粉样蛋白分布未见明显增多。
结论：结合 3 次 PET 结果，通过视觉评估可观察到仑卡奈单抗治疗半年后 Aβ 负荷较基线减少，治疗一年后大脑皮层 Aβ 斑块基本清除。
3. MRI（SWI & T2 Flair 序列）
V5，V7（3 个月），V14（6 个月），V26（12 个月）前 MRI 提示较前无明显差异。
治疗方案调整
根据 PET 结果提示经 12 个月仑卡奈单抗治疗后 Aβ PET 转阴，综合考虑治疗方案改为仑卡奈单抗 1 个月输注 1 次维持治疗，以预防 Aβ 沉积，后续需持续随访至 1.5 年疗程结束。
西安交通大学第一附属医院屈秋民教授点评：
该病例为 65 岁男性，小学文化，因记忆力下降及反应迟钝就诊，按照阿尔茨海默病给予仑卡奈单抗治疗，并进行认知功能及 PET 随访。该病例提示：1）仑卡奈单抗可迅速、有效清除脑内 Aβ 沉积；2）有少量微出血或既往脑出血史者，使用仑卡奈单抗也比较安全。同时，临床在诊断与治疗 AD 上，需关注以下几点：1）对于 AD 病例的诊断，建议临床除神经心理量表以及 Aβ PET 以外，也需要关注神经精神查体，以及 tau PET 显像或脑脊液标志物检测，从而进一步明确诊断结果。2）在选择对症治疗药物时，需要依据患者本人情况而定，比如有癫痫的患者，在服用美金刚时应慎重[6]；3）进行疗效评估时，建议治疗前后均测量 SUV 值或 Centiloid 值，以准确反映仑卡奈单抗等药物的 Aβ 清除效果。
编者按：该病例为一例轻度 AD 痴呆患者，经仑卡奈单抗治疗后 6 个月后 Aβ 负荷较基线减少，治疗一年后大脑皮层 Aβ 斑块基本清除，且患者认知和功能维持稳定无进展，提示仑卡奈单抗可明显降低 Aβ 沉积，延缓疾病进展。患者基线 MRI 提示右侧脑室旁 1 个微出血、既往脑梗伴出血转化史，但该患者用药 1 年后未出现 ARIA 等不良反应，表明仑卡奈单抗具有良好的安全性。患者经过 1 年的治疗后，经评估和商榷，在确保疗效和安全性的前提下，降低了用药频率，增加了用药便利性。
总结
以仑卡奈单抗为代表之一的针对 Aβ 的单克隆抗体的 DMT 作为 AD 治疗的变革性改变，现在有越来越多的研究证实了其疗效[7]。本期上述两个病例均符合仑卡奈单抗的使用适应证，治疗后 AD 病理相关生物标志物均有改善，认知功能稳定，且均未出现不良反应，表明在真实世界中仑卡奈单抗治疗可为早期 AD 患者带来明显获益，有效清除 Aβ，延缓患者病程进展，并且具有良好的安全性。
参考文献：
[1] Alzheimer’s Disease International.Dementia statistics [EB/OL].(2020)[2021-06-02].https://www. alzint.org/about/dementia-facts-figures/dementia statistics/.
[2] Ren RJ, et al. China Alzheimer disease report 2021. J Diagn Concepts Pract 2021;20:317–37.
[3] Zhi N, et al. The China Alzheimer Report 2025.General Psychiatry 2025;38:e102020.
[4] Yu JT, et al. Safety and short-term outcomes of lecanemab for Alzheimer's disease in China: a multicentre study.Brain.2025 Nov 11:awaf427.
[5] 中华医学会神经病学分会痴呆与认知障碍学组. 阿尔茨海默病源性轻度认知障碍诊疗中国专家共识 2024[J].中华神经科杂志, 2024, 57(7): 715-737.
[6] 美金刚说明书
[7]《早期阿尔茨海默病疾病修饰治疗专家共识》编审委员会. 中华内科杂志, 2025, 64(5): 385-395.
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