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玛仕度肽9mg可强效减重，全面改善多种代谢指标，为患者带来综合获益。
肥胖作为一种慢性疾病，是多种心血管代谢并发症的重要病理生理诱因[1]。目前，针对体重指数（BMI）≥32.5 kg/m2 的中重度肥胖患者，治疗手段仍以减重与代谢手术治疗为主[2]，但其有创性制约了应用，临床亟待更安全便捷的减重方案。近日，玛仕度肽9mg针对国内中重度肥胖患者的Ⅱ期临床研究结果于Cell子刊Med正式发表[3]，为更全面、更深入地评估该药物在中国中重度肥胖人群中的疗效与安全性特征提供了新的数据支撑。
玛仕度肽9mgⅡ期临床研究：
为中国中重度肥胖人群“量身而定”
本研究[3]是一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ期临床试验，旨在评估9mg剂量玛仕度肽用于中国肥胖成人的疗效与安全性。入组标准为18~75岁的成人、BMI≥30kg/m²、2周导入期内体重波动<5%、不含1型或2型糖尿病病史。80例受试者按3:1的比例随机分为玛仕度肽9mg组（60人）和安慰剂组（20人）。受试者平均年龄34.0岁，基线平均BMI 34.3kg/m²、平均体重96.9kg、平均腰围108.6cm。该研究纳入的受试者已符合我国减重与代谢手术的治疗指征[2]，且与我国肥胖人群年轻化的整体趋势一致[4]；平均腰围更反映出我国肥胖患者腹型肥胖显著的特点[2]。
研究[3]采用剂量递增的给药方案，玛仕度肽初始剂量为每周3mg，每4周增加3mg，直至达到目标剂量9mg。主要研究终点为从基线至治疗24周时的体重变化百分比，次要研究终点为从基线至24周时体重（降幅≥5%和≥10%）、腰围、BMI、血压、血脂、血尿酸等变化。
比肩手术，质效双优：
玛仕度肽9mg或将实现减重新高度
研究结果显示[3]，在减重效果方面，治疗24周，玛仕度肽9mg组经安慰剂校正的平均体重降幅为14.58%（图1），81.7%的受试者体重降幅≥5%，65.0%的受试者降幅≥10%；治疗48周，玛仕度肽9mg组经安慰剂校正的平均体重降幅进一步扩大至18.55%（图1），超半数受试者体重降幅≥15%，近35%的受试者降幅≥20%。研究结果表明，玛仕度肽可带来强效且持续的减重疗效，对于需要强效干预的中重度肥胖患者，玛仕度肽提供了一种可与手术治疗效果相媲美的、非侵入性的治疗选择。
图1玛仕度肽9mg治疗组自基线起的体重变化百分比
在腰围方面，治疗24周，玛仕度肽9mg组受试者的腰围降幅达7.66 cm；治疗48周，玛仕度肽9mg组受试者的腰围降幅达11.17cm（图2）[3]，这一显著的腰围改善效果，充分体现了玛仕度肽对腹型肥胖的强效干预作用，精准契合我国中重度肥胖人群以腹型肥胖为主要特征的临床特点。
图2玛仕度肽9mg治疗组随时间推移腰围相对于基线的变化情况
值得一提的是，玛仕度肽在激活GLP-1受体的基础上，通过同时激活GCG受体，促进脂肪代谢——抑制脂肪合成、促进脂肪分解[5-9]。因此，玛仕度肽不仅减重效果显著，在减重“质量”上也表现出色。该研究的体成分分析结果显示，玛仕度肽9mg治疗带来的体重下降主要以脂肪减少为主：受试者总脂肪量较基线平均下降19.45%，而瘦体重仅平均下降5.94%[3]。这种以减脂为主的体成分改变，契合了中重度肥胖患者对“高质量减重”的临床需求。
多维度改善代谢指标，全面获益
除了在减重幅度、腰围与体成分改善方面表现突出，玛仕度肽9mg还能同步带来多维度心血管代谢指标的全面获益，为解决肥胖引发的代谢并发症、降低心血管疾病风险提供了潜在支撑。
▌显著减少肝脏脂肪，改善肝功能
由于GCG受体在肝脏中高表达，玛仕度肽能够直接促进肝脏脂肪分解和代谢，减少肝脏脂肪含量，改善炎症和肝纤维化[10-14]。本次发布的Ⅱ期研究显示，在基线肝脂肪含量≥5%且完成24周评估的受试者中，玛仕度肽9mg组肝脂肪含量较基线下降73.3%，而安慰剂组下降6.57%[3]。治疗24周时，玛仕度肽9mg组83.3%的受试者肝脂肪含量<5%[3]，这意味着超80%的中重度肥胖患者在经过玛仕度肽9mg 24周治疗后脂肪肝得到了完全逆转。同时，经过24周的治疗，玛仕度肽9mg组受试者丙氨酸转氨酶降幅达到32.75% ，而安慰剂组则升高12.74%（P<0.0001）[3]，进一步凸显了玛仕度肽的靶向肝脏保护作用。
▌降低血尿酸水平
治疗24周时，玛仕度肽9mg组血尿酸水平下降23.17%，而安慰剂组仅下降2.98%（p<0.0001）[3]。
▌降低血压
治疗24周时，玛仕度肽9mg组收缩压降幅大于安慰剂组（-6.55 mmHg vs -4.21 mmHg，P=0.4238）；治疗48周时，该差异进一步扩大且具有统计学意义（-10.51 mmHg vs -1.20 mmHg，P=0.0121）[3]。此外，治疗24周时，玛仕度肽9mg组舒张压降幅亦呈现高于安慰剂组的趋势[3]。
▌改善血脂
治疗24周时，玛仕度肽9mg组总胆固醇（-14.17% vs 2.47%，P<0.0001）、甘油三酯（-43.47% vs -1.73%，P<0.0001）、低密度脂蛋白胆固醇（-13.75% vs 3.54%，P=0.0014）均显著改善[3]。
▌改善血糖
治疗24周时，玛仕度肽9mg组糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖、空腹胰岛素水平均有所下降，稳态模型评估的胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）得以改善[3]。
综合这些数据，玛仕度肽9mg展现出超越单纯体重管理的潜在价值。它在显著减重的同时，能有效逆转脂肪肝、降低血尿酸、血压及多项血脂、血糖指标，这为从根源上降低患者的心血管疾病风险提供了强有力的证据和全新的解决方案，代表肥胖治疗模式正在向综合管理、改善远期结局的方向迈进。
安全性可控，耐受性良好
研究显示[3]，全程无受试者因治疗中出现的不良事件终止治疗，整体耐受性良好。最常见的不良事件为胃肠道不良反应如恶心、腹泻、呕吐等，均集中在剂量递增期，且多为轻中度，其发生率随治疗时间延长而逐渐降低，未对患者的持续治疗造成明显影响。
玛仕度肽9mg Ⅲ期GLORY-2研究也进一步证实[12]，9mg剂量的玛仕度肽治疗中重度肥胖人群未观察到新增安全性信号。这些数据为玛仕度肽 9mg在中重度肥胖人群中开展长期治疗提供了坚实的安全性证据，也为其临床规范化应用奠定了重要基础。
专家点评
纪立农教授
这项在我国中重度肥胖人群中开展的玛仕度肽9mg Ⅱ 期研究，是一项设计严谨、贴合本土、成果显著的临床研究。研究中，玛仕度肽9mg在强效持续减重、高质量体成分改善、多维度代谢获益方面表现优异，并展现出良好的安全性。Ⅱ期研究的结果如被Ⅲ期确定性临床研究进一步确定，将为我国中重度肥胖患者提供了一种可与减重手术效果相媲美的非侵入性治疗选择。同时，玛仕度肽双靶点机制展现出独特的治疗优势，在同类减重药物中减重数据十分亮眼，这也为肥胖药物研发提供了重要思路。期待未来玛仕度肽高剂量的后续临床研究成果能被转化为临床实践进一步拓展其在肥胖及相关代谢疾病领域的治疗价值，为中国肥胖人群的体重管理带来更多有效安全的治疗方案。
专家简介
纪立农教授
北京大学人民医院内分泌科主任，北京大学糖尿病中心主任，博士生导师，享受国务院特殊津贴
1986年毕业于北京医科大学。1993-1998年在哈佛大学Joslin糖尿病中心学习和工作
现任中国药促会糖尿病与代谢性疾病药物临床研究专业委员会主任委员，中国心血管代谢联盟共同主席，中国卒中学会副会长，中国肥胖联盟副主席，中华医学会理事，中国预防学会常务理事，中国老年保健医学研究会常务理事，北京医学会理事，世界卫生组织顾问，国际糖尿病联盟亚洲西太平洋地区(IDF-WPR)糖尿病政策组成员，欧洲糖尿病研究协会(EASD) 全球理事会理事
曾任第一届中国医师协会内分泌代谢医师分会会长，第二届中国老年保健研究会内分泌与代谢病分会主任委员，第四届北京市糖尿病专业委员会主任委员，第十届北京市医学会内分泌专业委员会主任委员，第六届中华医学会糖尿病学分会主任委员，北京围手术期医学会第一任会长，国际糖尿病联盟副主席，国际糖尿病联盟西太平洋区(IDF-WPR)主席
担任中国糖尿病杂志主编，Journal of Diabetes Investigation 执行编委，diabetes care, Diabetes Research and Clinical practice，Journal of Diabetes，Metabolism，Diabetes Technology and therapeutics等期刊编委。爱思唯尔“中国高被引学者”(2020-2025年), 入选2022-2025年全球前2%顶尖科学家榜单，国际糖尿病联盟（IDF）杰出荣誉学者。
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