撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

血脑屏障（BBB）对于维持中枢神经系统（CNS）的稳态至关重要。然而，人类血脑屏障形成的过程仍不清楚。

2026 年 3 月 23 日 ，中国科学院动物研究所焦建伟研究员、李妍昕，广州国家实验室董骥研究员、中国医学科学院基础医学研究所李妍昕研究员作为共同通讯作者（李忠秋、李妍昕、何梓卿为论文共同第一作者 ）， 在Cell Stem Cell期刊 发表了 题为： Decoding the spatiotemporal development of blood-brain barrier in human cortex 的 研究论文 。 李忠秋现为 郑州大学医学前沿交叉学院与第五附属医院特聘教授 ， 李妍昕现为 中国医学科学院基础医学研究所研究员。

该研究揭示了神经前体细胞与神经元作为核心调控者驱动血脑屏障完整建立的关键分子机制，为理解人类血脑屏障发育生物学、开发相关疾病治疗策略提供了全新的理论框架与靶点方向。

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在这项最新研究中，研究团队利用单细胞时空转录组学，研究了从妊娠 6 周到 21 周的人类血脑屏障发育情况，并观察到在发育过程中所有脑内皮细胞亚簇中血脑屏障特异性转运蛋白的广泛表达。研究团队确定了人类血脑屏障样转录特征在妊娠 8 周时开始出现，并证明神经细胞可通过钙黏蛋白-2（CDH2）诱导大脑内皮细胞表达血脑屏障特异性转运蛋白。研究团队还证明了神经前体细胞可促进壁细胞的增殖。随着血脑屏障样转录特征的启动，内皮细胞和壁细胞之间的通讯信号开始增强。此外，该研究还揭示了人类和小鼠血脑屏障发育的保守性，并证明了组蛋白变体H2A.Z.1调控血管生成和血脑屏障发育。

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该研究的核心发现：

  • 时空转录组定义了血脑屏障发育过程中神经血管单元（NVU）相关的细胞类型；

  • 神经细胞通过 CDH2 蛋白介导的信号转导诱导血脑屏障特异性转运蛋白的表达；

  • 神经前体细胞促进壁细胞的增殖；

  • H2A.Z.1 调控血管生成和血脑屏障发育。

总的来说，这些发现为理解人类血脑屏障的发育提供了独特见解，并为血脑屏障相关疾病的治疗靶点的确定提供了依据。

论文链接：

https://www.cell.com/cell-stem-cell/abstract/S1934-5909(26)00080-9