Mol Psychiatry｜牡丹江医科大学关艳中团队揭示BDNF-TrkB通路是酒精使用障碍的新靶点|bdnf|使用障碍|信号|多巴胺|牡丹江医科大学|神经元|酒精

有时候，我们明知道喝酒伤肝，知道喝多了误事，知道第二天会难受，但当那种冲动涌上来的时候还是会控制不住。

这不是意志力差，而是你的大脑里，那个负责“刹车”的机制失灵了。

2026年3月23日，牡丹江医科大学关艳中教授团队在《Molecular Psychiatry》上发表的研究《BDNF restores impaired long-term potentiation of GABAergic synapses induced by chronic ethanol exposure in the VTA and attenuates reward-seeking behavior 》，第一次把这个过程拆解清楚了：

慢性酒精暴露会降低小鼠腹侧被盖区（VTA） BDNF 表达，损伤 GABA 能突触的长时程增强（LTP）效应，导致多巴胺神经元过度活跃，并加剧酒精寻求行为；而补充 BDNF 可通过 TrkB 受体恢复受损的突触可塑性，逆转多巴胺神经元的异常活动，显著减弱小鼠的酒精渴求。

该研究证实 VTA 中 BDNF-TrkB 信号通路是酒精使用障碍的潜在治疗靶点。

酒精对多巴胺神经元有何影响？

研究者通过间歇性双瓶选择饮酒范式建立小鼠慢性酒精暴露模型，模拟人类的酒精依赖过程。结合在体光纤光度法实时记录VTA多巴胺神经元的活动，发现一个规律：

刚开始喝酒时，多巴胺神经元对酒精反应敏感（敏化）；喝多了之后，反应开始紊乱；到了稳定阶段，多巴胺神经元持续过度活跃。而对水的反应没有变化。

以上结果说明，酒精特异性破坏了多巴胺神经元的正常调控。

谁负责踩刹车？

采用离体全细胞膜片钳技术检测发现，慢性酒精暴露通过减少突触前 GABA 释放，完全阻断了 VTA 多巴胺神经元上 GABA 能突触的长时程增强（LTPGABA，是抑制神经元过度活跃的刹车机制）；而酒精戒断 3 天该损伤仍存在，戒断 7 天则完全恢复，且 BDNF 蛋白表达也随戒断 7 天恢复至基线，二者变化高度同步。

因此，酒精破坏了GABA能突触的“刹车训练”机制，而BDNF可能是修复这个机制的关键。

BDNF怎么修刹车？

研究者用药理学干预和VTA特异性基因敲低实验，验证BDNF的作用：

TrkB拮抗剂阻断BDNF信号 → LTPGABA无法被诱导；敲低VTA的BDNF或TrkB → 即使给高频刺激，也诱导不出LTPGABA；外源性BDNF → 不需要高频刺激，直接就能诱导出LTPGABA。

因此，BDNF-TrkB信号通路是这一突触可塑性的核心调控因素。

BDNF真的能减少酒精渴求

研究者通过脑内微注射把BDNF直接打进VTA，然后通过操作式酒精自给药范式实验测试小鼠的酒精寻求行为。结果很明确：

BDNF注射后，小鼠按杠杆要酒精的次数显著减少；这个效应可以被TrkB拮抗剂阻断；同时，在体光纤光度法证实，BDNF能逆转多巴胺神经元的过度激活。离体实验中 BDNF 还能挽救酒精暴露小鼠受损的 LTPGABA。

因此，BDNF 通过恢复 GABA 能抑制作用发挥抗酒精依赖效应。

全文总结

核心结论：本研究围绕酒精使用障碍的核心神经机制展开，明确了慢性酒精暴露通过抑制 VTA 中 BDNF-TrkB 信号通路，损伤 GABA 能突触的长时程增强效应，导致多巴胺神经元过度活跃，进而加剧酒精寻求行为；同时证实外源性补充 BDNF 可恢复受损的突触可塑性，逆转多巴胺神经元的异常活动，有效减弱酒精渴求行为。

应用意义：确立 BDNF-TrkB 为酒精使用障碍的潜在治疗靶点，为研发靶向该通路的药物（如 TrkB 激动剂）提供实验依据，也为酒精依赖的临床干预提供了全新思路和方向。

小编寄语：

酒精使用障碍的核心，是失控。你知道喝酒伤身，知道戒酒的好处，但当渴求来临时，理智挡不住冲动。

牡丹江医科大学关艳中团队的这项研究，把这个失控的神经机制拆解清楚了：VTA多巴胺神经元是奖赏的油门，GABA能突触是抑制的刹车。慢性酒精暴露，会通过抑制BDNF-TrkB信号，损伤GABA能突触的长时程增强。于是多巴胺神经元持续过度活跃，酒精渴求越来越强。补充BDNF可以逆转多巴胺神经元的异常活动，显著减弱酒精成瘾。

愿这一成果早日落地实践，为酒精使用障碍患者提供新的治疗思路。