2026年,生物医药产业首次被纳入新兴支柱产业范畴,历史性定位升级的同时,投资者的嗅觉也愈发敏锐且果决。
3月18日,两笔围绕下一代T细胞衔接器(TCE)的巨额融资几乎同时落地。一边是中国公司艾科联生物(Excalipoint),宣布完成总额达6870万美元的超额认购融资;另一边则是位于美国剑桥的Crossbow,在B轮融资中横扫了7700万美元。
一天之内,超1.45亿美元的资金流向了同一个赛道,辉瑞、礼来等MNC重金入局,红杉、大钲等顶级VC深度加仓。究其根本,是因为TCE锚定了肿瘤治疗中一个极具吸引力的命题——如何更高效、更精准地调动患者自身的T细胞杀伤肿瘤。
更关键的是,今天的资本已经不再只是为“TCE”买单,而是在押注下一代分子的差异化能力。艾科联和Crossbow的崛起,指向了一个无可争议的现实:TCE已经进入技术迭代的爆发期。
01
Crossbow:用TCR叩开细胞内靶点
长期以来,传统TCE的靶点选择大多局限于细胞表面的膜蛋白抗原,而大量隐藏于细胞内部、具有高度肿瘤特异性的胞内抗原,经由人类白细胞抗原(HLA)呈递形成肽-HLA 复合物(pHLA),因结构平坦、抗原肽暴露有限,传统抗体疗法难以触达。
Crossbow的崛起,正是为了突破这片“禁区”。
其自主研发的T-Bolt™平台可通过开发模拟T细胞受体(TCR-mimetics)的抗体,以极高的特异性和亲和力识别癌症细胞表面的pHLA复合物,这种机制赋予了抗体像T细胞一样“透视”细胞内部蛋白质组的能力。
而原本局限于细胞表面的靶点空间,能够被扩展到整个肿瘤蛋白质领域,极大地丰富了TCE的可选靶点。
Crossbow的“硬核”之处在于,它试图改写“TCE能够打什么”的边界。pHLA靶向为肿瘤治疗和抗体药开发提供了一个新思路,如果能在临床上得到验证,其平台外溢价值将远超某个单一管线。
目前,公司进度最快的项目是CBX-250,这是一款针对髓系恶性肿瘤的同类首创TCE,靶向一种在髓系癌症细胞上特异性表达的pHLA复合物。
目前,CBX-250正在进行CROSSCHECK-001 I期临床试验,主要评估其在复发/难治性髓系恶性肿瘤中的表现,覆盖急性髓系白血病(AML)、慢性髓系白血病(CML)等适应症,预计2026年底公布初步临床数据。髓系恶性肿瘤在复发难治阶段的治疗选择有限,CBX-250有望填补这一临床空白。
此外,B轮融资资金还将用于提交CBX-663的IND并启动I期试验。CBX-663靶向的是端粒酶逆转录酶(TERT)衍生的pHLA,这是一个颇具代表性的泛肿瘤相关靶点,Crossbow计划于2026年Q3启动I期临床,用于多种血液瘤和实体瘤治疗。
Crossbow的CEO Briggs Morrison博士曾任阿斯利康全球药物开发负责人,经验老到。辉瑞、礼来的竞相押注,也侧面印证了MNC对TCR模拟抗体这一路径的高度期待。
02
艾科联:中国式三特异性TCE
艾科联生物则是“中国式NewCo”在下一代TCE方向上一次全方位的集中发力,成立仅半年左右,公司便完成了从创始轮到扩展轮的连续融资,总额高达6870万美元。
艾科联的技术核心在于三大自主平台:TOPAbody、T细胞免疫护盾及TCE前药平台。TOPAbody平台专注于多特异性抗体的构建,免疫护盾平台和TCE前药平台则分别指向“微环境调控”和“精准触发”。
传统TCE在复杂肿瘤场景中主要面临着三大障碍:第一,多数实体瘤属于T细胞浸润不足的“冷肿瘤”,TCE难以对其形成足够强的局部免疫杀伤;第二,肿瘤微环境存在高度免疫抑制,招募的T细胞容易迅速耗竭或功能受限;第三,TCE常见的安全性和治疗窗口问题,始终是商业落地的一道高门槛。
艾科联凭借三大技术平台,有望解决上述难题,并开发了6款具有“同类首创”或“同类最佳”潜力的候选药物。
以公司核心项目EXP011(CTM012)为例,这是一款靶向DLL3/CD3/4-1BB的三特异性TCE,DLL3作为小细胞肺癌(SCLC)及神经内分泌肿瘤的明星靶点,安进等先行者已证明其价值。艾科联通过加入4-1BB共刺激,试图增强T细胞活化和持续性,从而实现对既有双抗的超越。
EXP011已于2025年10月启动I/II期临床试验,并在2026年1月获得美国FDA IND批件,正式开启全球化临床布局。
艾科联的投资方阵容——红杉中国、杏泽资本、礼来亚洲、卫材创新等,也为其清晰地勾画出了一条从本土孵化到全球布局的路径。
03
下一代TCE的跃迁
单日两笔融资的背后,折射出整个TCE赛道正在经历一场深刻的范式跃迁。
第一代TCE(如安进的Blincyto)虽然证明了机制的可行性,但在实体瘤面前却显得“力有不逮”。TCE的下一阶段增长,需要朝着更难的方向推进,包括更复杂的实体瘤、更多未成药靶点、更优的治疗窗口以及更强的平台衍生能力
MNC和资本之所以愿意在这一领域大额下注,不是因为市场缺少TCE玩家,恰恰相反,是因为玩家越来越多,但真正跑出来的平台依然稀缺,真正能“定义下一代TCE标准”的玩家尚未浮现。
据弗若斯特沙利文预测,到2035年全球TCE市场规模有望达到1211亿美元。Crossbow和艾科联的这两笔融资仅仅是一个开始,接下来决定胜负的,是谁能率先用临床数据证明,自己代表的是TCE的下一站。
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