在我们现在的快节奏生活下，长期的生活以及学习甚至工作压力过大都会导致一部分人出现“心灵感冒”也就是重大情绪问题：抑郁。它会让我们不爱社交、郁郁寡欢，甚至陷入深深的自责等折磨中……
基于此，2026年3月20日，中国药科大学阿基业、王广基、谢媛团队在《Acta Pharmacologica Sinica》杂志发表了“Hippocampal REDD1 inhibition is critical for alleviating depressive-like behaviors”揭示了海马REDD1抑制对于缓解抑郁样行为是十分关键的。
本研究发现，REDD1在海马神经元中的特异性表达上调是多种应激诱导抑郁行为的核心机制。研究证实，海马中REDD1的异常升高足以诱发抑郁样表型，而通过基因敲低或新型小分子抑制剂X837靶向抑制REDD1能强力激活 mTORC1信号通路并修复突触损伤，从而实现快速抗抑郁效应。该发现不仅揭示了REDD1作为海马特异性抑郁调控因子的关键角色，也为开发基于 REDD1/mTORC1轴的新型快速抗抑郁药物提供了强有力的理论依据与先导化合物。
图一 Redd1是CSDS模型动物海马神经元中的一个关键基因
为了弄清抑郁小鼠在大脑记忆与情绪关键区：海马发生的变化，研究者通过基因测序对比了正常小鼠和因长期受挫出现抑郁行为的小鼠。
研究发现，慢性压力会导致小鼠海马中214个基因表达异常，其中Redd1基因明显升高，且这种变化只特异性出现在海马区，在mRNA和蛋白水平均得到验证，其他脑区并无改变。
不仅是社交挫败，束缚、不可预测的温和压力等多种慢性压力，都会让小鼠海马各分区的神经元中REDD1蛋白增多，且该蛋白含量越高，小鼠越不愿社交，在绝望测试中也更容易放弃、不动时间更长。
简单来说，多种慢性压力会特异性地让小鼠海马神经元产生更多REDD1蛋白，其水平越高，抑郁症状越严重。
图二 在海马神经元中敲低REDD1通过mTORC1信号通路产生了显著的抗抑郁样效应
研究发现，通过病毒手段特异性降低小鼠海马区REDD1蛋白的水平，能有效抵御抑郁。
实验显示，敲低REDD1不仅不影响小鼠正常活动，还能让它们在遭遇长期压力后，依然保持活跃、不愿“放弃”（强迫游泳测试不动时间减少）且更爱喝糖水，表现出对抑郁的抵抗力。
其原理在于：REDD1本是细胞生长关键通路mTOR的“刹车片”，压力会踩死这个刹车导致神经萎缩；而人为移除REDD1则重新启动了mTOR信号，修复了受损的神经树突棘，恢复了脑内重要的营养因子（BDNF）和突触蛋白水平。
简言之，抑制海马区的REDD1能重启神经修复机制，是改善抑郁行为及脑部损伤的一条有效新途径。
图三 X837抑制REDD1的表达并发挥抗抑郁作用
为了深入探索REDD1在神经元损伤中的具体功能并寻找潜在疗法，研究团队首先利用小鼠海马神经元细胞（HT22）模拟抑郁状态下的激素环境。结果发现，压力激素皮质酮将会以一种浓度依赖的方式去抑制细胞活力，而高表达的REDD1在这背后进行了助力。研究者通过筛选了天然化合物库成功的鉴定出X837这一全新的化合物。
作者通过一些列实验验证，X837具有很强的靶向能力：更关键的是，X837自身无不会产生明显的细胞毒性，但是能强力“挽救”遭受皮质酮抑制的细胞活力情况，使其重获生机。
为了验证其治疗效果，作者连续七天给予小鼠X837成功降低了脑内REDD1表达情况，还进一步明显改善了由基因过表达所导致的抑郁样行为。
更进一步的研究表明，接受X837治疗后的小鼠明显表现出了抗抑郁效应，X837改善了其快感缺失，它们的社交互动能力也得到提升，在强迫游泳和悬尾测试中接受治疗的动物也表现出更少的不动时间。
值得惊喜的是，X837的抗抑郁疗效与经典快速抗抑郁“明星药”氯胺酮相当。这一发现证实了药理学抑制REDD1是一种极具前景的治疗策略。
总结
综上所述，作者的研究结果发现REDD1是一个极具潜力的的治疗靶点，可用于对抗治疗海马突触发生缺陷并导致应激诱导的抑郁症这一情绪疾病。
文章来源：
https://doi.org/10.1038/s41401-026-01760-6
小编的话：
你有没有过那样的时刻，觉得心里的快乐像是被按下了暂停键，整个人像困在厚重的云层里？科学家们发现，这可能是大脑记忆与情绪的关键区域——海马体里，一个名为REDD1的“刹车片”被压力踩得太死了。而最新研究就像找到了一把精准的钥匙，抑制REDD1，就能重启神经修复的引擎，快速拨开阴云。
原来，我们大脑里本就藏着对抗情绪低潮的强大自愈开关。这项发现，正指引着未来“快乐重启”的新方向，给每个暂时迷失在情绪迷雾中的人，多了一份科学带来的希望。
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