氨基观察-创新药组原创出品
作者 | 沙晓威
Abivax传闻不断。
先是1月份，有消息称礼来有望并购Abivax，价格或高达175亿美元，事后遭到否认。
但很快又有流言传出：阿斯利康可能以157亿美元将其收购，遗憾的是，阿斯利康同样予以否认。
谣言频出，体现了市场对Abivax的认可。
最核心的支撑，是核心产品Obefazimod在溃疡性结肠炎（UC）领域已进入临床后期，商业化路径逐渐清晰，甚至有望覆盖整个炎症性肠病（IBD）市场。
更重要的是，Obefazimod背后的miRNA技术路线，也在无形中放大了资产的想象空间，这一源自诺贝尔奖成果的直接转化，有望成为药物研发的下一个重要方向。
百亿美元级别的收购传闻背后，既是对临床资产的定价，也是对一条技术路线的押注。
根本支撑
Obefazimod是Abivax定价的根本支撑。
作为Abivax首发管线，Obefazimod具备成为溃疡性结肠炎参考疗法的潜力，以及公司作为收购目标的吸引力。
从市场角度看，溃疡性结肠炎（UC）是典型的高价值慢病赛道，且由于疾病具有慢性、复发性特点，患者往往需要长期甚至终身用药。当前主流疗法如礼来的抗IL-12/IL-23米吉珠单抗、或艾伯维的JAK抑制剂乌帕替尼为主要在炎症通路中下游进行阻断。但仍有30%的人群无法覆盖，且以乌帕替尼为代表的JAK抑制剂需长期进行安全检测。
而Obefazimod通过调节miR-124，从更上游对炎症反应进行调控，理论上可能带来更深入、持久的治疗效果。
这也在Obefazimod的临床数据中得到验证。在针对中重度活动性UC的3期临床中，每日一次服用50mg Obefazimodx的患者，在第8周时，经安慰剂校正后的临床缓解率为16.4%。特殊强调该试验纳入了难治性患者，试验中47%患者对先前的疗法反应不佳，其中21%对JAK抑制剂反应不佳。
更大的潜力空间是抗纤维化能力，2026年ECCO年会上，公司首次公布了Obefazimod的抗（αSMA）的减少趋势，公司同时表示将在ENHANCE-CD试验中，对其在克罗恩病患者中的抗纤维化活性进一步开展研究。
如果该结果能够继续转化为临床应用，将覆盖UC、CD两大炎症性肠病适应症，这是美国快速增长的市场，摩根大通评估该适应症在美国的市场规模预计将超过250亿美元。
在产品逐步兑现的同时，公司层面的策略同样关键。此前公司表示，正在积极寻求潜在的商业合作伙伴，特别是在欧洲、亚洲和其他美国以外地区，旨在将Obefazimod推广至全球市场。但近日Abivax首席执行官Marcde Garidel在接受CNBC采访上又明确表示，在关键3期数据读出前，公司并不急于推进交易，在数据公布后考虑融资或合作。
3月24日，Abivax宣布任命前武田制药高管Michael Nesrallah为首席商务官，其曾执掌武田IBD业务美国事业部，这一人事布局也表明公司已在为独立上市做好充分准备。
miRNA的价值兑现时刻
Abivax更深层的价值，则是源自miRNA。
作为内源性的RNA分子，miRNA疗法的魅力在于广谱的调控作用，单个miRNA可以调控多种mRNA靶点。研究预计miRNA调控着至少1/3人类蛋白质编码基因，对应多种生物学功能。预期miRNA疗法可通过增强恢复或降低阻断其功能，来逆转疾病。
而这也对应两类miRNA药物研发设计：抑制剂和模拟物。理论上，可以通过调控病理通路实现疾病治疗，但现实中问题不小。
首先是递送与稳定性问题：裸miRNA在体内极易被降解，需要高效载体或化学修饰。但为了更好的接触靶基因或靶蛋白，还需留出识别位点，这增加了研发复杂度。
其次是脱靶和安全性风险。miRNA的广谱作用应对复杂疾病是优势但也可能影响非目标通路，诱发不可预见的副作用。2013年，由Mirna研发的miR-34a模拟物（mimic）MRX34在1期临床出现了5例严重免疫相关不良反应（4例死亡），进一步验证发现miR-34a对应的基因多达130余个，其中多数是免疫系统通路的关键分子。
Abivax的Obefazimod提供了另一种思路，它不是miRNA模拟物，而是一种喹啉，其通过小分子上调内源性miR‑124表达，间接调控炎症通路。这种方式在一定程度上规避了miRNA直接给药的稳定性和安全性问题。可以说，Obefazimod不仅能兑现商业价值，也为整个miRNA领域提供了可借鉴的成药模式。
1993年首次发现到设计成药，miRNA的临床研究并没有随着机制清晰而快速推进。但Obefazimod显然已经触碰了商业的边。
而业界对该技术的狂热，也充分说明了价值。
2024年诺贝尔生理学或医学奖，就被授予两位研究miRNA的科学家。大药企在该领域，也是频频下注。
2025年2月，诺华以8亿美元预付款收购Regulus Therapeutics，后者是一家专注于开发miRNA疗法的公司，主要资产farabursen是靶向miR-17的ASO，用于治疗常染色体显性多囊肾病。
此外，一批miRNA技术驱动的公司也因miRNA叙事完成了融资，新兴RNA药物公司Neumirna Therapeutics在2025年完成了2000万欧元的A轮融资，用于开发治疗癫痫和其他神经系统疾病的RNA疗法。还有MiRXES凭借miRNA检测技术成功赴港上市，现已突破200亿市值。
看起来，miRNA的未来已经加速到来。
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