很多人同时被失眠、情绪差缠上,男同胞还遇上难以启齿的那点问题,三样都占就得吃好几种药,副作用堆一块谁扛得住。你敢信吗,有个用了四十多年的老药,医生圈子里口耳相传,普通人却几乎没听过,还能同时调这三个问题。
不少男性遇到勃起功能障碍,都不好意思去医院看,只会偷偷买盒蓝色小药片揣包里,当成自己的秘密护身符。蓝色小药片靠扩张血管实现短期效果,只解决当下的问题,碰不到问题根源。曲唑酮的切入点,和它完全不一样。
曲唑酮在代谢过程中会产生一种叫氯哌嗪的物质,这种物质能阻断肾上腺受体。人体的勃起功能受两套神经拉扯调控,交感神经主导收缩抑制,副交感神经主导舒张勃起。氯哌嗪削弱了交感神经的信号,副交感神经就能占据优势,一路下来会促进一氧化氮合成,放松血管平滑肌,勃起功能也就跟着改善了。
这个作用其实最早是临床意外发现的,医生最初给患者用曲唑酮治抑郁症,不少患者主动反馈那方面状态变好了,早泄频率也低了。后来才有动物实验和更多临床案例印证,慢慢摸清楚了背后的机制。要提前说清楚,改善性功能只是曲唑酮的附带效果,不是它的主要适应症,糖尿病并发症引起的功能问题,目前研究数据还不够,不能直接套用。心理压力、焦虑情绪引发的问题,用它逻辑才更顺,毕竟它本身就是调情绪的。
失眠的人第一反应基本都是找安眠药,苯二氮䓬类药物在这个领域用了几十年,氯硝西泮、阿普唑仑这些名字大家可能都听过,机制大同小异,核心都是增强中枢抑制,强制让人进入睡眠。这类药短期用没问题,吃下去不到一小时就能生出困意。麻烦的是身体适应这种外来信号的速度太快了。
吃上三周之后,同样剂量效果就会打折扣,睡眠质量不升反降,医生稍微减点量,当晚大概率就彻底睡不着。这真不是患者意志力不行,是药理机制本身带来的结果。长期依赖这类药的患者想要停药,得经历漫长的减量过程,期间焦虑、心跳加速、出汗各种戒断反应轮番来,不少人撑不住又重新加量,直接陷入恶性循环。
曲唑酮改善睡眠走的是另一条路子,它能阻断组胺H1受体,组胺在脑内本来就是负责维持清醒的。这个受体被抑制之后,身体的觉醒水平自然就降下来,不是被药物强制摁着睡,是把清醒的“门”关小了,让人更容易自然入睡。
判断睡眠好不好不能只看睡了几个小时,睡眠结构各阶段的比例同样重要,深度睡眠占比直接影响第二天的身体状态。多导睡眠仪监测数据显示,用曲唑酮的患者深睡眠时长明显提升,夜间醒的次数变少,早上起来也没有明显的迟钝宿醉感。对比试验显示,曲唑酮和传统安眠药总睡眠时长差不多,但深睡眠质量更好,第二天的状态评分也更高,目前也没有成瘾性的临床记录,甚至还能辅助传统安眠药减量戒断。
最早大规模推广的抗抑郁药是三环类,阿米替林是里边用得最多的,它调节情绪的效果确实不差,问题全出在副作用上。三环类药物会阻断乙酰胆碱受体,带来的抗胆碱副作用让人很难受,天天口干、便秘、视力模糊,还会影响心脏传导,有基础心脏病的患者用起来风险更高。
不少患者吃了一两个月,情绪问题还没稳定,先被副作用折腾得疲惫不堪,干脆自己停了药,结果病情直接反弹。曲唑酮属于杂环类抗抑郁药,主要作用靶点是5-羟色胺转运体,通过减慢5-羟色胺的回收速度,让这个和情绪密切相关的神经递质在脑内维持稳定水平。焦虑抑郁的症状,就在这个过程里慢慢缓解。
临床对比数据显示,曲唑酮治疗焦虑性神经症的有效率和阿米替林差不多,没有明显劣势,副作用的差异却特别大。曲唑酮没有明显的抗胆碱作用,口干便秘心脏问题这些基本不会出现,最常见的反应就是服药初期轻度嗜睡和食欲下降,这两个问题持续用药一周左右,大多数人都能自己缓过来。
需要长期用药调情绪的患者,能不能坚持规律吃药才是疗效的关键。副作用少耐受性好的药,患者完成整个疗程的概率高得多,最终的治疗效果也更稳定。曲唑酮不是什么新药,最早的临床使用记录能追溯到上世纪七八十年代,算下来到现在已经四十多年,比很多年轻人年纪都大。
精神科和神经内科的老医生都知道这个药,碰到合适的病例都会把它放进用药选项,普通人知名度低真不是它效果不好。药品专利保护期有限,曲唑酮的专利早就到期了,现在卖的基本都是仿制药,价格特别低,没有药厂愿意砸大价钱给过了专利的老药做推广。新药上市又是学术推广又是科普,曲唑酮啥都没有,就安安静静待在药典里,只有懂它的医生一直在用。
对患者来说这反而是件好事,原研药的专利溢价没了,仿制药价格低,长期用药的治疗成本降了不是一点半点,能帮患者省不少钱。临床上很多患者都是三个问题一起出现,一个药能同时处理,就能减少用药种类,降低药物相互作用的风险,多吃一种药就多一份副作用叠加的可能,能合并用肯定更安全。
最后要给大家敲个警钟,任何药物都有适应人群和禁忌症,曲唑酮也不例外,剂量调整一定要在专业医生指导下进行,绝对不能自己判断买着吃。了解这个药的存在,只是给大家多一个就医时和医生讨论的方向,绝对不是让大家绕过医生自行用药。
参考资料:
中华精神科杂志 曲唑酮治疗焦虑性神经症的临床研究
中华医学会神经学分会 失眠障碍诊断与治疗指南
中华医学会精神病学分会 抑郁障碍防治指南
中国男科学杂志 5-羟色胺能抗抑郁药对男性性功能影响的研究进展
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