癌症是全球范围内第二大死亡原因，尽管可用的常规癌症治疗方案越来越多，但每年仍有数百万患者死于癌症。被称作“魔法导弹”的抗体偶联物（ADC），由靶向特异性抗原的单克隆抗体与小分子细胞毒性药物通过连接子连接而成，其兼具单抗药物的高靶向性以及细胞毒素在肿瘤组织中高活性的双重优点，可高效杀伤肿瘤细胞，逐渐成为肿瘤治疗中不可或缺的一部分。
ADC药物是如何杀灭癌细胞的？
ADC药物的组成主要包括三个部分：抗体、连接子和细胞毒性药物。其中，抗体是核心部分，通常为单克隆抗体或抗体片段，负责识别并结合肿瘤细胞表面的特异性抗原，从而实现对药物的靶向递送；连接子将靶向抗体与细胞毒性药物偶联，作为桥梁，其设计与优化直接影响药物的稳定性、疗效和安全性，常见的连接子包括可切割和不可切割两种类型；细胞毒性药物作为ADC药物的“弹头”，在单独使用时毒性较大，通过靶向递送手段可以降低全身毒性，并实现对肿瘤有效杀伤，目前ADC药物开发中常用的细胞毒性荷载主要集中于微管蛋白抑制剂和DNA损伤药物。当ADC药物进入人体后，抗体部分识别并结合肿瘤表面的特异性抗原，通过内吞作用进入到肿瘤内部并被递送至溶酶体，在这里，连接子裂解，有效载荷被成功释放，通过直接杀伤或介导旁观者效应实现对肿瘤细胞的杀伤。
国内上市的ADC药物有哪些？
用于哪些肿瘤？
ADC药物是一类具有独特作用机制的抗肿瘤创新药，既往的临床数据显示ADC药物在肿瘤治疗中具有很好的疗效和安全性，由于ADC药物的靶点和作用机制不同，当前获批用于多种恶性肿瘤的ADC药物难以一概而论。表1总结了部分国内上市的ADC类药物。
表1 国内已获得批准上市的ADC药物
ADC药物安全使用共识
1.用药前
根据医嘱备药，按要求储存在合适的温度环境下，评估患者的用药史（包括ADC药物），关注潜在的药物相互作用；注意特殊生理病理状态对ADC药物使用的影响，如肝肾功能不全、高血压、自身免疫型疾病、免疫接种等；ADC药物应现用现配，建议由静脉药物调配中心集中配置，配置前核查药品性状，配置后的药品应尽快使用，如不能及时输注，应按药品说明书中的储存要求进行存放。对患者进行静脉评估，如外周静脉不适宜穿刺者，建议使用中心静脉进行输注，并根据药物说明书的要求选择输液器和输注速度。
2.用药中
核对患者信息，建立静脉通路，按照药物说明书要求进行输注。用药过程中应全程观察患者用药相关的不良事件，并依据不良反应进行药物治疗的调整。
3.用药后
初始剂量用药后至少90 min内观察患者是否有无发热、寒战或其他输液反应，后续剂量用药后至少观察30 min。
4.安全健康教育
告知患者，如出现输液反应症状(潮红、寒战性发抖、发热、呼吸困难、低血压或心跳加快)，要及时就诊。对接受ADC药物治疗的患者进行随访，教育患者常见不良反应的日常预防和处理方法，识别不良反应的严重程度并及时就医。
作者丨吕雄
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