*本资料仅供医疗卫生专业人士参考
请勿向非医疗卫生专业人士发放
当地时间2026年3月28日，美国心脏病学会年度科学会议（ACC.26）正在火热进行中。在大会“Evolving Non-Statin Lipid Therapies”专场，北京大学第一医院霍勇教授带来了一项关于新型PCSK9抑制剂莱达西贝普（Lerodalcibep）在中国高胆固醇血症患者中的III期研究结果，引发广泛关注。会后，霍勇教授接受POCKETIN团队专访，结合刚刚更新的ACC/AHA血脂指南，深入解读了血脂管理的核心变化、新型降脂药物的临床定位以及中国当前面临的挑战与出路。
指南更新解读：更早、更低、更强、更个体化
POCKETIN：近日ACC/AHA血脂指南刚刚更新，您认为最值得临床关注的核心变化有哪些？
霍勇教授：这次ACC/AHA的血脂指南更新，和去年ESC的指南更新如出一辙，内容类似，只是细节上有所不同。总体来看，ACC/AHA指南在血脂管理上更加强调四个方向：更早、更低、更强、更加个体化。
具体来说，第一点更新是关于危险分层。指南提出了一个新的风险评估模型——PREVENT，这个模型主要针对北美人群，适用于39岁到75岁的个体。在＜3%的低风险人群中，指南要求更加细化的分层，同时引入了一个CPR框架——也就是在PREVENT分型基础上，结合冠状动脉钙化等临床增强因素进行再分类，从而实现更个体化的管理。
第二点更新是对目标值的进一步明确。对于极高危的ASCVD患者，LDL-C一定要降到1.4 mmol/L以下；一般高危人群则降到1.8 mmol/L以下。这一点和以前类似，但ESC指南更激进一些，要求所有极高危患者都降到1.4 mmol/L以下。
第三，指南特别强调血脂监测要提早，建议从9到11岁就开始筛查血脂，尤其要关注脂蛋白(a)的监测，并且给出了具体的切点。这一点和ESC指南差不多，但ACC/AHA指南对脂蛋白(a)的重视力度更高，因为现在证据越来越多，我们也期待HORIZON和OCEAN两项干预LP(a)的CVOT研究结果公布。
另外，特殊人群的管理也有明确更新。指南建议儿童和青少年从9到11岁常规筛查血脂；对于糖尿病患者，40到75岁推荐中等强度他汀，如果合并多重危险因素则使用高强度他汀。同样，慢性肾病、HIV感染者也明确推荐使用他汀。
Lerodalcibep中国患者III期研究：降幅超过60%，安全性良好
POCKETIN：您在ACC.26上报告的新型第三代PCSK9抑制剂Lerodalcibep中国患者III期研究结果，最具临床意义的发现是什么？
霍勇教授：这个药物叫莱达西贝普（Lerodalcibep, HST101），是一种小分子蛋白类的PCSK9抑制剂。它通过强效抑制PCSK9，恢复肝细胞表面LDL受体的活性，从而更有效地清除低密度脂蛋白胆固醇。
我们这项研究是在高危动脉粥样硬化性心血管疾病患者中开展的，所有患者都在他汀治疗基础上仍未达标，随机双盲分为莱达西贝普组和安慰剂组。结果显示，莱达西贝普的降脂强度在目前PCSK9抑制剂中是非常突出的——12周平均降幅达到65%，如果算到12到10周左右，能达到67%。在他汀类药物使用的基础上还能有这样强的降幅，非常难能可贵。
安全性方面，这个药物没有特别的不良反应。和单抗类制剂不同的是，它的注射体积很小，只有1.2 ml含300 mg，所以注射局部不良反应和整体安全性都很好。
结合这次血脂指南的更新，我们更加强调：在他汀基础上联合非他汀类药物，能够使LDL-C降得更低、更持久，也更适合长期应用。
PCSK9抑制剂的临床定位：从二级预防走向一级预防
POCKETIN：您如何看待PCSK9等新型降脂治疗在当前临床中的定位变化？
霍勇教授：PCSK9抑制剂是一类非常强效的降脂药物，在国内已经普遍使用。结合血脂指南的更新，我们更加强调这类药物的联合使用。因为长期他汀单药治疗的达标率很低，即使联合胆固醇吸收抑制剂，达标率仍然不容乐观。
对于二级预防患者，尤其是高危、极高危患者，PCSK9抑制剂的使用是必须的。这类药物有充分的循证医学证据，包括FOURIER研究、ODYSSEY研究等。国内的使用情况还不错，但我们也看到，更多患者是在不用他汀或他汀不耐受的情况下使用PCSK9抑制剂。
值得关注的是，今年ACC会上公布了VESALIUS-CV研究——这是第一个PCSK9抑制剂用于一级预防的研究。结果显示，与安慰剂相比，心血管事件减少非常显著。所以PCSK9抑制剂在一级预防中也有很好的应用前景。国内已经有PCSK9单克隆抗体获批用于一级预防，小干扰RNA类的PCSK9抑制剂也获得了单药使用的适应症。我们期待这类药物能够满足那些需要长期、强效降低LDL-C的患者需求。
中国血脂管理挑战：政策、认知、可及性三大难关
POCKETIN：中国血脂管理目前面临哪些主要挑战？新疗法如何融入临床实践？
霍勇教授：中国血脂管理确实面临很大挑战。首先在政策层面，血压、血糖已经纳入国家公共卫生服务项目，但血脂管理还没有。我们在很多场合呼吁尽快将血脂管理纳入公卫项目，这是第一个不利因素。
其次，血脂管理本身有难度。血脂异常大部分没有即时症状，检测也相对复杂——不像血压、血糖那么简单。血脂有很多项指标，公众甚至部分专业人员，如何正确解读这些指标、如何把LDL-C作为第一靶标来控制，都需要不断普及和教育。这次ACC/AHA指南特别强调了非高密度脂蛋白胆固醇作为靶标，这些指标的解读和应用也要加强宣传。
第三，药物的可及性。我们国家基层的降脂药物可获得性较差，尤其是新型降脂药物，基层甚至常规他汀类药物也存在缺位。
另外，公众对降脂药物安全性的顾虑很大。在中国患者中，大家一讲他汀就讲毒性，一讲降脂就担心肝脏、肌肉的影响。客观上讲，这些副作用在一定程度上存在，但无论是他汀还是PCSK9抑制剂，总体安全性都非常好。对于有适应症的患者，获益风险比非常值得我们去运用这些药物来预防或治疗动脉粥样硬化性疾病，而不是仅仅盯着不良反应。这方面的公众教育和科普还要加强。
最后，指南特别强调青少年要测血脂，甚至对有家族史的患者应从婴幼儿开始。血脂检测的普及和公众知晓率的提升，是我们目前做得不够的地方，也是难点所在。希望大家共同关注，真正提高血脂规范化管理的水平。
来源：心关注
热门跟贴