Nature Cancer：复旦大学迟喻丹团队揭示癌症软脑膜转移新机制并提出防治新策略|复旦大学|实体瘤|癌症患者|癌细胞|肿瘤细胞|血管|软脑膜转移|迟喻丹

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

软脑膜转移（Leptomeningeal Metastasis，LM）是癌细胞扩散到覆盖大脑和脊髓的软脑膜（软膜和蛛网膜）的严重状况，是肺癌、乳腺癌等实体瘤最致命的中枢神经系统并发症，癌细胞一旦侵入脑脊液，患者自然生存期仅约两个月，且伴随剧烈头痛、认知衰退等严重症状。

脉络丛（Choroid Plexus）是位于大脑内部脑室系统中的一种特殊的、富含血管的复杂结构，其最重要的功能是产生脑脊液，构成血-脑脊液屏障。脉络丛在软脑膜转移（LM）中作为关键屏障发挥作用，但癌细胞调控支持性前转移生态位的机制仍不明确。

2026 年 4 月 3 日，复旦大学迟喻丹团队在NatureCancer期刊发表了题为：Leptomeningeal metastatic cancer cells induce a permissive choroid plexus vasculature through extracellular-vesicle-derived 5-HIAA signaling 的研究论文。

该研究表明，软脑膜转移性癌细胞通过细胞外囊泡（EV）来源的5-羟吲哚乙酸（5-HIAA）信号诱导脉络丛血管通透性增加，从而突破血-脑脊液屏障，实现软脑膜转移，而抑制 5-HIAA 的生成或细胞外囊泡的释放，能够有效延缓癌症进展。

在这项最新研究中，研究团队发现，代谢微环境的重塑改变了脉络丛血管的结构与功能，破坏血管完整性以促进转移定殖。脑脊液和脉络丛中代谢物5-羟吲哚乙酸（5-HIAA）的异常升高提示存在发病倾向。在癌细胞初始浸润脉络丛前，含 5-HIAA 的细胞外囊泡（EV）会特异性靶向血管，导致血管变形、血流动力学异常、通透性受损，从而促进癌细胞穿越。

从机制上来说，5-HIAA 通过激活芳香烃受体（AhR）通路引发脉络丛血管重构，其特征表现为机械感受器和紧密连接蛋白的异常表达。而通过药物抑制 5-HIAA 的合成或阻断肿瘤的细胞外囊泡释放，能够逆转脉络丛血管的异常改变，有效延缓癌症进展。

总的来说，这些研究发现揭示了 5-HIAA 在支持性的生态位形成中的关键作用，并强调了通过调控脉络膜可塑性的代谢决定因素来有效阻止软脑膜转移初期定植的重要意义。

值得一提的是，Nature Cancer期刊同期发表了来自 Fred Hutchinson 癌症中心Cyrus Ghajar教授的题为：A tumor-derived metabolite primes the leptomeningeal pre-metastatic niche 的 News & Views 文章。文章指出，软脑膜转移是实体瘤的一种毁灭性并发症，但这种微环境如何变得有利于转移仍不清楚。迟喻丹团队的这项新研究揭示，肿瘤细胞通过外泌体来源的 5-羟吲哚乙酸（5-HIAA）在软脑膜内预设转移前微环境，从而引发血管通透性增加和播散肿瘤细胞的积聚。