近日，西湖大学董晨院士领衔在国际权威期刊《Nature Immunology》发表一项突破性研究：首次鉴定并命名了一种在肠道炎症中发挥关键作用的新型CD4⁺ T细胞亚型——THK细胞。该细胞的特征是高表达颗粒酶K（Granzyme K），并受转录因子EOMES调控，其独立于已知的辅助性T细胞（Th1、Th2、Th17）的分化路径，为理解与治疗T细胞介导的肠道炎症提供了全新方向。
图形摘要
独特的身份标识：不循常规的THK细胞
研究人员通过单细胞转录组分析，在小鼠和人类的结肠炎组织中发现了一群特殊的CD4⁺ T细胞。这群细胞不表达传统的辅助性T细胞标志性细胞因子与转录因子，却高表达颗粒酶K，因此，研究团队将其命名为THK细胞。
进一步分析显示，THK细胞拥有独特的基因表达谱。尤为引人注目的是，它们几乎不表达经典的Th1、Th2或Th17细胞的特异性因子，反而高度表达转录因子EOMES。在结肠炎环境中，THK细胞的分化独立于上述三大主流辅助性T细胞通路，表明它是一种全新的、功能独立的细胞亚型。
关键开关：EOMES是THK细胞的必要调控者
研究揭示了EOMES在THK细胞中的核心作用。实验证明，EOMES对于THK细胞的诱导分化既是必需的，也是充分的。它能够直接启动并驱动颗粒酶K及相关效应分子的表达，如同一个掌控THK细胞生成的总开关。
这一调控关系的生理意义在疾病模型中得到验证。在T细胞诱导的结肠炎模型中，基因敲除Eomes能够显著减轻肠道免疫病理损伤，改善炎症状况。这直接证实了EOMES-THK细胞轴在肠道炎症的发展中扮演了关键角色。
跨物种的保守性与治疗潜力
令人振奋的是，这种由EOMES主导的THK细胞特征性基因程序，在小鼠和人类中均存在，显示出高度的跨物种保守性。不仅如此，类似的THK细胞特征也在其他疾病环境中被观察到，提示其可能广泛参与多种炎症性疾病的过程。
研究意义与未来展望
此项研究不仅正式确立了THK细胞作为一个全新的辅助性T细胞亚型，更重要的是，它指明了EOMES-THK细胞作用轴 是一个潜在的、富有前景的治疗靶点。针对这一通路的干预，有望为炎症性肠病等T细胞介导的慢性炎症性疾病，带来新的精准治疗策略。
https://www.nature.com/articles/s41590-026-02479-6
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