Adv Sci｜Lei Xu团队解析罕见神经肿瘤“慢性疼痛密码”，临床试验同步启动|临床试验|全国肿瘤|慢性疼痛|治疗|神经肿瘤|鞘瘤

撰文丨刘葛明天

美国哈佛医学院附属麻省总医院（Massachusetts General Hospital，MGH）Lei Xu教授研究团队近日在Advanced Science发表了题为：Deciphering and Targeting the Schwannoma-Neuron-Macrophage Crosstalk for the Treatment of Schwannomatosis and Associated Pain的研究成果，成功构建出能精准模拟非NF2相关神经鞘瘤病（Non-NF2 related Schwannomatosis，SWN）患者疾病特征的实验模型，揭示了其引发慢性顽固性疼痛的关键生物学机制，为长期缺乏有效治疗的患者带来突破性希望。

非NF2相关神经鞘瘤病 (SWN) 是一种罕见的神经系统遗传性疾病，患者的脊柱及外周神经多发神经鞘瘤。尽管这些肿瘤通常为良性，但其引发的慢性神经痛却往往剧烈、持续且难以控制，严重损害患者生活质量。目前，全球尚无任何经美国 FDA 批准的能同时控制肿瘤生长与缓解疼痛的疗法。长期以来，因缺乏贴近真实临床场景的研究模型，该疾病的机制探索与药物研发进展缓慢，患者群体处于“被忽视”的困境之中。

为突破这一研究瓶颈，Lei Xu教授团队凭借前沿科研策略，成功构建出两项技术模型：1） SWN 患者来源的原位异种移植模型（Orthotopic patient-derived xenograft, PDX），通过将患者神经鞘瘤组织精准接种至小鼠脊椎，真实复现肿瘤-神经-免疫微环境的复杂互作，为机制研究与药效评估提供高度仿生的“活体实验室”。2）背根神经节（Dorsal root ganglia, DRG）实时成像窗口模型，首次实现活体、动态、高分辨观察炎症细胞向神经节浸润的全过程，并同步记录疼痛行为学变化，让“看不见的疼痛通路”清晰可见。

借助上述创新技术，团队系统解析了 SWN 疼痛发生发展的完整链条：

1. 位于外周神经的神经鞘瘤可远程诱导巨噬细胞大量募集并浸润至背根神经节（DRG）。

2. 浸润 DRG 的巨噬细胞过度分泌炎症因子白细胞介素6 （IL-6），直接敏化痛觉神经元，触发顽固神经病理性疼痛；

3. 抗 IL-6 抗体治疗可显著缓解疼痛，但对肿瘤生长的抑制效果有限。

4. 研究进一步发现，肿瘤表皮生长因子受体（EGFR）信号轴是驱动神经鞘瘤生长的核心通路，更是肿瘤逃逸IL-6 阻断治疗的关键途径。

5. 联合阻断 IL-6 和 EGFR 信号在PDX模型中实现"疼痛缓解+肿瘤控制"双重获益，展现出显著的协同治疗潜力。