肠道菌群作为生殖健康调节因子的作用日益受到重视,但其在卵巢衰老中的作用仍不明确。
2026年3月25日,来自湖北省洪山实验室的研究团队在Journal of Genetics and Genomics杂志发表题为“Probiotic potential of Parabacteroides johnsonii in mitigating age-related ovarian functional decline”的文章。
该研究结合孟德尔随机化(MR)分析和实验验证,探讨了肠道菌群与卵巢衰老之间的因果关系,发现约翰逊副拟杆菌( Parabacteroides johnsonii,简称P. johnsonii)在年轻小鼠中富集,并且给中年小鼠服用约翰逊副拟杆菌(P. johnsonii)可改善卵巢储备,减少卵泡闭锁,促进颗粒细胞增殖,并降低全身炎症反应。
为了探究肠道菌群与卵巢衰老之间的因果关系,研究人员首先进行了孟德尔随机化(MR)分析,将肠道微生物分类群作为暴露因素,自然绝经年龄(ANM)作为结局变量,发现有4个微生物分类群与ANM存在显著的因果关联,其中副拟杆菌属(Parabacteroides)的效应量最大,提示其可能代表一个与卵巢衰老具有潜在保护作用的候选分类群。
小鼠模型实验进一步证实了肠道菌群在卵巢衰老中的调控作用。与SPF对照组相比,无菌(GF)小鼠表现出显著受损的卵巢功能,并伴有转录组的变化,这些变化富集于衰老和卵巢功能相关的通路。此外,与来自老年供体的移植相比,来自年轻供体的肠道菌群移植显著改善了内分泌指标,并降低了衰老相关和炎症相关基因的表达。这些结果共同表明,年轻的微生物群落对卵巢功能具有持续的保护作用,并突显了肠道微生物群在维持卵巢稳态中不可或缺的作用。
研究人员进一步探究了与卵巢衰老相关的肠道微生物特征,通过对卵巢年轻(OY)小鼠和卵巢衰老(OA)小鼠的粪便微生物组进行了比较分析,发现在幼鼠体内,约翰逊副拟杆菌(P. johnsonii)的丰度较高,并且给给中年小鼠服用约翰逊副拟杆菌可改善卵巢储备,减少卵泡闭锁,促进颗粒细胞增殖,并降低全身炎症反应。
总而言之,该研究构建了一个跨物种的机制框架,肠道菌群组成、代谢产物生成和卵巢功能联系起来。通过整合人类遗传证据、菌群和代谢组学分析,发现约翰逊副拟杆菌是一种关键的益生菌候选菌株,它可以通过抗炎和代谢物介导的途径来延缓卵巢衰老。
参考文献:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1673852726001116
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