题图 | Pixabay
撰文 | 宋文法
癌症是全球主要死亡原因之一,数据显示,2022年全球癌症新发病例超过2000万,死亡超过900万。大量的研究显示,超重或肥胖是已知的癌症风险因素,与更差的疾病预后和治疗结局相关,相反,控制体重、规律运动则有利于改善癌症预后和生存率。
二甲双胍,是口服双胍类降糖药,全球最常用降糖药之一,除了降糖以外,其一再被证明具有抗衰老、抗癌等作用,且在癌症临床试验中显示出良好的安全性。然而,尚不清楚其在癌症患者中,对代谢调节和体重管理的作用。
2026年4月6日,美国迈阿密大学研究团队在"EMBO Molecular Medicine"期刊上发表了一篇题为" The anti-obesogenic metabolite,Lac-Phe,is elevated by metformin treatment in prostate cancer patients "的研究论文。
这项研究首次证实,二甲双胍能模拟运动的代谢益处,提升癌症患者Lac-Phe(由乳酸与苯丙氨酸结合形成)的代谢物水平,使其浓度达到剧烈运动后的水平,从而帮助癌症患者改善代谢、控制体重。
图源:论文截图
Lac-Phe是什么?
2022年6月,贝勒医学院徐勇等人在顶尖医学期刊"Nature"上发表的一篇文章指出,人类和动物剧烈运动后,血液中会产生一种代谢物:Lac-Phe,Lac-Phe能高效抑制食欲,从而控制体重。
在人类不同运动中,剧烈运动后血液中Lac-Phe水平最高,其次是阻力运动,最后是耐力运动。
图源:论文截图
二甲双胍模拟运动益处
在这项最新研究中,研究团队分析了BIMET-1临床试验和25例不同分期的非糖尿病前列腺癌患者,通过代谢组学分析了血液中Lac-Phe和乳酸,评估了二甲双胍是否能提升癌症患者Lac-Phe水平。
结果发现,无论疾病分期、BMI、年龄或激素治疗状态如何,二甲双胍均能显著、持续提升血清Lac-Phe水平,且这一作用与乳酸水平无关。
值得注意的是,二甲双胍升高的Lac-Phe水平,与健康人剧烈运动后Lac-Phe水平相近。这意味着,对于无法运动的癌症患者,二甲双胍或能模拟运动的代谢益处。
二甲双胍提升Lac-Phe水平(图源:论文截图)
在体重管理方面,前列腺癌激素治疗容易引发体重上升与代谢综合征,二甲双胍能帮助激素治疗患者控制体重,且体重控制效果与Lac-Phe水平升高相关,而与GDF-15(体重调控因子)无明显相关性,表明Lac-Phe可能是一个独立的代谢调控通路。
研究指出,这项研究首次将二甲双胍和Lac-Phe关联拓展至癌症领域,提示二甲双胍可能帮助无法运动的肿瘤患者获得类似于运动的代谢益处,从而改善代谢、长期预后。
2024年9月,刘光慧、张维绮等人在"Cell"期刊上发表的一篇研究显示,二甲双胍能多维度减缓灵长类衰老,效果最高可达6岁,相当于人类年轻18岁,为二甲双胍抗衰老提供了科学依据。
图源:论文截图
2025年12月,湖北大学研究人员在"Advanced Science"期刊上发表的一篇研究指出,二甲双胍能直接结合并抑制PRMT6(蛋白精氨酸甲基转移酶6),切断癌细胞的复制能力,从而有效抑制肿瘤生长。
图源:论文截图
综上,二甲双胍作为临床中经典药物,已被广泛研究,这项最新研究将二甲双胍和Lac-Phe关联拓展至癌症领域,为二甲双胍在肿瘤领域的再利用提供关键科学依据。
参考文献:
https://doi.org/10.1038/s44321-026-00408-6
https://doi.org/10.1038/s41586-022-04828-5
https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.08.021
https://doi.org/10.1002/advs.202508525
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