3期临床失败，重磅药物面临“生死局”|免疫性疾病|单抗|治疗|甲状腺|适应症|重磅药物

4月2日，美国的创新药企Immunovant, Inc公布，公司核心产品FcRn抑制剂巴托利单抗开展两项关于中重度活动性甲状腺眼病的Ⅲ期临床试验失败，特别是在第24周实现≥2毫米研究突出改善的患者比例未达到预期。

核心产品倒在3期临床，无疑是大事。甲状腺眼病是成年人最常见的眼眶病，最重要的临床表现就是眼球突出，40岁-60岁高发。严重者甚至会出现角膜溃疡，压迫性视神经病变，进而导致视力下降甚至失明。

巴托利单抗由韩国HanAll Biopharma公司研发，全球开发和商业化权益授权给了Immunovant公司。这家公司又在2017年把这款药大中华区独家权益授权给了和铂，和铂又转手，把巴托利单抗在大中华区的独家开发、生产和商业化权利授权给了石药集团，石药当时付给和铂的预付款就高达1.5亿元，里程碑费用最高4亿元。

一药四卖，这个品种潜力应当是不错的。相应的，临床失败的后果也会影响到每一家。

两项试验结果不佳

甲状腺眼病虽然不多见，但患者总量还是不少的，国内外众多药企都在加紧研发，希望突破。FcRn抑制剂的思路就被业界给予厚望。

FcRn抑制剂是一种靶向新生儿Fc受体的单抗，通过阻断FcRn与免疫球蛋白G的结合，加速体内致病性免疫球蛋白IgG的清除，从而治疗自身免疫性疾病，如重症肌无力、天胞疮等。巴托利单抗目前在中国已经申报上市的是全身型重症肌无力适应症，3月31日，和铂医药高管在业绩会上还明确提到：巴托利单抗有望今年获批上市。

甲状腺眼病虽然不是巴托利单抗的主适应症，但也是IgG蛋白导致的主要疾病之一，是巴托利单抗的研发重点方向。

在此前的Ⅱ期试验中，该药物表现出不错的疗效。2022年第四季度，Immunovant启动Ⅲ期临床试验研究。按照原定的试验计划，公司准备了两组Ⅲ期试验，两组的受试者分别用680mg和340mg的药物使用12周。虽然甲状腺眼病患者在最初的12周高剂量后，病情有所改善，入组患者的甲状腺激素恢复正常的应答率与此前II期研究中的结果基本一致，但并未达到试验终点。

此番两项试验结果的失利，或许会影响产品在大中国区的布局。石药获得巴托利单抗大中华区的开发和商业化权益，现在核心适应症的开发计划肯定会有所收缩，石药后续研发和商业化策略同样面临调整。

国产竞品已进入医保

甲状腺眼病患病率为0.1%—0.3%，这意味着全球有数以千万的病人。

全球首个获批用于甲状腺眼病的生物药是安进开发的IGF-1R靶点药物Tepezza，是年销售额高达20亿美元的“重磅炸弹”级产品，但这款药物尚未进入中国市场。根据公开资料显示：1支500毫克的Tepezza的价格高达人民币10万元，一个疗程治疗费用近300万元。

目前，欧美、中国等各国的甲状腺眼病的临床治疗指南都列入了托珠单抗和利妥昔单抗等生物制剂，推荐为中重度活动性甲状腺眼病的二线治疗方案。

2025年3月，中国首个、全球第二的IGF-1R抗体药物“替妥尤单抗N01注射液”获批上市，打破了70年来中国没有药治疗甲状腺眼病的困局。相同疗程，替妥尤单抗N01注射液的治疗费用仅为进口产品的1/20，而且今年1月这款国产药已经进入医保。

巴托利单抗原本是甲状腺眼病治疗领域有力的竞争者，但两项试验结果不佳，恐怕国内相关适应症的推进也会受到影响。

不过在重症肌无力的适应症上，巴托利单抗还是具备竞争力的。重症肌无力目前的主要治疗方案是免疫球蛋白、糖皮质激素、免疫抑制剂等。2023年，再鼎医药的FcRn拮抗剂艾加莫德获批，成为这一治疗领域少见的创新药物；去年3月，优时比公司的FcRn药物罗泽利昔单抗获批重症肌无力适应症。巴托利单抗很有可能成为第三款。

只是眼科适应症失败后，巴托利单抗的价值会暗淡一些，和铂与石药的相关调整也在所难免。