近日，郑州大学第一附属医院生物细胞治疗中心科研团队在知名期刊《Med Comm》发表临床研究论文，系统阐释了莱菔硫烷通过激活CD8⁺ T细胞免疫反应，进而增强PD-1单抗治疗晚期非小细胞肺癌疗效的基础与临床研究成果，为晚期非小细胞肺癌临床治疗提供了全新策略与方向。该论文第一作者为李洁瑶副主任医师、刘金燕副研究员，通讯作者为张毅教授、王丽萍教授。
PD-1单抗作为免疫治疗核心药物，已在非小细胞肺癌临床治疗中取得突破性疗效，显著改善了部分患者的预后，但临床中仍有相当比例患者对该疗法无法产生有效免疫应答，成为制约肺癌免疫治疗效果的关键难题。针对这一临床痛点，我院生物细胞治疗中心团队早在多年前便启动了PD-1单抗增敏联合治疗策略的专项研究。
莱菔硫烷提取于西兰花种子，是学界公认具备抗肿瘤潜力的天然植物活性成分。中心团队围绕其抗肿瘤作用机制展开系列深度研究，先后取得多项重要进展：研究率先证实，莱菔硫烷不仅能直接杀伤肿瘤细胞，还可通过调控机体抗肿瘤免疫功能，有效提升CAR-T细胞、PD-1单抗等免疫治疗药物的抗肿瘤效果，相关研究成果已发表于BMC Med（2021 Nov 25;19(1):283.，中科院1区）；此外，团队进一步研究发现，莱菔硫烷可清除体内免疫抑制细胞，大幅增强T细胞的抗肿瘤免疫应答反应，该成果刊发于J Immunother Cancer（2024 Jan 31;12(1):e007983.），为后续临床转化奠定了坚实的理论基础。
依托前期扎实的基础研究成果，团队全力推进科研成果临床转化，于2021年正式启动“莱菔硫烷调节恶性肿瘤患者PD-1抑制剂联合化疗临床疗效和机制研究”I/II期临床试验（伦理批号：KY-2021-0350）。本次研究所采用的莱菔硫烷产品，为经科学配方与特殊工艺提取的食品级西兰花提取物，原料取自我国自主种源西兰花种子，由中国农业科学院蔬菜花卉研究所专属提供，保障了产品的安全性与品质。
该项临床试验结果显示，在晚期非小细胞肺癌治疗中，富含莱菔硫烷的西兰花种子提取物联合标准化免治疗的试验组，疗效显著优于单纯标准化免治疗的对照组：客观缓解率（ORR）分别为86.7% vs. 60.0%，疾病控制率（DCR）分别为100% vs. 93.3%，两项核心疗效指标均实现大幅提升；中位无进展生存期（PFS）方面，试验组达19个月，对照组仅9.5个月，患者无进展生存时间实现翻倍；总生存期（OS）数据上，试验组中位OS尚未达到，仍在持续随访观察中，对照组中位OS为26.5个月，从OS生存曲线分析可见，试验组已呈现出显著的生存获益趋势，可有效延长患者生存期。同时，研究证实该联合疗法临床应用安全性良好，未出现明显毒副作用，患者耐受性佳。
图1：莱菔硫烷联合PD-1单抗疗效分析
此外，研究团队在试验组中观察到两例假性进展案例，其出现时间为治疗持续1年左右，远晚于临床常见假性进展发生节点，这一现象提示，莱菔硫烷或可有效延长PD-1单抗的临床免疫应答时间，为肺癌免疫治疗带来了新的研究视角。
图2：莱菔硫烷联合PD-1单抗治疗出现假性进展
本研究是全球首个针对莱菔硫烷联合晚期非小细胞肺癌标准化免治疗方案的临床试验，实现了从基础研究到临床应用的全链条系统性探索，充分验证了莱菔硫烷强化抗肿瘤免疫反应的核心作用，为临床优化非小细胞肺癌化免联合治疗方案、提升治疗敏感性提供了关键理论支撑与实践参考，也全面彰显了我院生物细胞治疗中心在肿瘤免疫治疗领域的突出科研创新能力与高效临床转化水平。
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