银屑病是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病。流行病学调查显示,我国银屑病患者超过700万,全球约有1.25亿患者。面对这一慢性疾病,指南推荐外用药作为轻中度患者的一线治疗方案。
目前银屑病外用药物种类繁多,不仅有上市多年的糖皮质激素软膏、维生素D3衍生物(如卡泊三醇)、钙调磷酸酶抑制剂(如他克莫司)、维A酸类、复方制剂、中药药膏;更有中国人研发的国家1类新药本维莫德乳膏。但面对众多的外用药膏,究竟该选哪样?本文将从疗效、安全性、复发、权威四个核心维度,系统对比当前主流银屑病外用药。
① 糖皮质激素软膏:起效快,应用广,但需合理使用
糖皮质激素是目前临床应用最广泛的银屑病外用药之一。它见效快、疗效好,能够在短期内迅速控制炎症、减轻皮损症状。对于急性发作期患者,可以快速控制炎症症状。
但它也存在明显的局限性,一旦突然停药,皮损容易复发,部分患者甚至出现病情“反跳”,比用药前更严重;长期连续使用激素软膏还会导致皮肤萎缩、毛细血管扩张、色素沉着、局部多毛症等副作用。正因如此,患者常常因担心副作用而不愿意甚至拒绝使用激素。
② 维生素D3衍生物(卡泊三醇):非激素“金标准”的局限
卡泊三醇作为非激素外用药中的一线药物,被视为此类银屑病外用药物的“金标准”。 它通过抑制皮肤细胞(角质形成细胞)过度增生、促进其正常分化来治疗银屑病,从而减少鳞屑、减轻红斑。相对糖皮质激素,卡泊三醇不易引起皮肤萎缩和激素依赖性。
因为其影响钙磷代谢,长期或大量使用可能导致血钙升高,往往不建议长期使用,对于部分患者而言,单用卡泊三醇效果并不十分理想,且存在停药后短期内易复发的情况。
③ 他克莫司:适用于特殊部位的非激素选项
钙调磷酸酶抑制剂他克莫司,同样是一种非激素类外用药,在我国暂无银屑病适应症,临床中常用于面部和反向银屑病(褶皱部位)的治疗。它的优势在于可以避免长期使用激素导致的皮肤萎缩等问题。
需要注意的是,他克莫司对于皮损较厚、面积广泛或全身性银屑病疗效有限,需联合其他治疗(如维生素D3衍生物、光疗或系统药物),同时约 10%–20% 患者用药初期可能出现灼热感、瘙痒或红斑,多数患者的这些反应在持续用药数天至1周内可逐渐减轻或消失。
④ 维A酸类:辅助治疗,刺激性较强
维A酸类(如他扎罗汀)是一类调节表皮细胞分化和角质形成的药物。主要通过减轻表皮炎症反应、促进表皮细胞正常分化、抑制角质形成细胞过度增殖来发挥作用。,但长期使用可能导致皮肤干燥、脱屑等副作用,还可能增加皮肤对紫外线的敏感性,因此不建议长期使用。
维A酸乳膏对皮肤刺激较大,尤其是对于银屑病这种本身皮肤屏障受损的疾病,使用不当可能加重不适。
⑤ 尿素软膏:辅助软化角质
尿素软膏主要通过溶解角质蛋白、软化和剥离角质发挥作用,适用于银屑病鳞屑较厚的皮损区域。它可以作为辅助治疗药物,配合其他外用药使用,增强药物渗透性。
但需要明确的是,尿素软膏仅能作为辅助外用药使用,不宜大面积长期使用,对银屑病的核心炎症机制缺乏直接作用。
⑥复方制剂:双刃剑效应
以卡泊三醇倍他米松为代表的复方制剂,结合了维生素D3衍生物和糖皮质激素各自的优势,在提高疗效并降低单一药物的不良反应。
然而,复方制剂仍然无法完全摆脱糖皮质激素的隐患:长期使用可能导致机体免疫功能受抑制、皮肤萎缩、毛细血管扩张、色素沉着以及继发感染等,通常不建议长期使用。
⑦ 中药药膏:传统智慧与局限并存
中药外用制剂在治疗银屑病方面具有独特的优势。部分研究显示有效且相对安全。然而需要高度警惕的是,市面上存在大量打着“中药药膏”“特效药”旗号的产品,实际上成分无从得知,很多含有强效糖皮质激素却声称“纯天然无激素”,停药后病情容易反跳,甚至从轻度发展为重度。因此,选择中药外用药时务必认准“国药准字号”,避免购买三无产品或“消字号”产品。
本维莫德:靶向抗炎新选择
在上述传统药物之外,近年一种全新的银屑病外用非激素靶向抗炎药本维莫德,为银屑病患者带来了全新的选择。本维莫德是一种全球首创的选择性芳香烃受体(AhR)调节剂。
全新作用靶点:本维莫德通过激活AhR受体,可干预炎症通路,精准调控皮肤内部的免疫平衡,从源头抑制IL-17、IL-23等多个关键炎症因子的释放,同时还能上调皮肤屏障相关蛋白(如丝聚蛋白)的表达修复受损的皮肤屏障,实现抗炎与修复屏障的双向调节的作用。。
效果良好:优于一线药物
在中国开展的银屑病三期临床研究显示:经过本维莫德12周的治疗,PASI75应答率(皮损面积和严重程度改善75%以上的患者比例)达到50.4%;显著高于卡泊三醇的 38.5%。且本维莫德用于8周时PASI75应答率已达到39.2%,与卡泊三醇用药12周效果相当,
在美国开展的本维莫德治疗银屑病Ⅲ期临床试验显示,经过12周本维莫德治疗, 40.2%的斑块状银屑病患者可以实现皮疹完全或接近完全清除。
卓越的安全性:无系统性不良反应
本维莫德最突出的优势之一就是安全性:临床研究显示,外用涂抹本维莫德几乎不进入血液循环,极大地降低了系统性副作用风险。且为非激素,彻底避免了长期使用激素带来的皮肤萎缩、毛细血管扩张等副作用。
本维莫德III期临床研究中证实:使用本维莫德几乎未见系统性不良反应。常见不良反应为用药部位的瘙痒、毛囊炎、接触性皮炎等,多为一过性并呈轻中度,坚持用药两周回减少接近一半,多数皮肤局部不良反应不需用药可自行好转。
延缓复发中位数9个月
银屑病最难对付的就是“复发”问题。在这一关键指标上,本维莫德表现尤为出色。在中国开展的一项临床研究,纳入了本维莫德治疗银屑病皮损消除且足疗程用药12周的患者进行了长达40周随访观察。发现40周内只有50.8%的患者复发,且复发中位数时间长达36周(9个月)。
在另外一项本维莫德对比卡泊三醇治疗银屑病的研究中,用药8周后停药,1月内本维莫德组复发率为29.20%,而卡泊三醇组复发率高达61.90%,缓解期显著优于卡泊三醇。
权威认可:写入国家诊疗指南
本维莫德被写入《中国银屑病诊疗指南(2023版)》,是此次指南的重要更新点之一。并首次提出糖皮质激素联合本维莫德乳膏交替及序贯治疗,可缩短起效时间,提高疗效,减轻不良反应,延长缓解期。
在《银屑病基层诊疗指南(2022年)》中,本维莫德作为芳香烃受体激动剂被单独划分为一类,证明其安全有效性已得到临床广泛验证。
2019年,本维莫德通过优先审评审批率先在中国获批上市,填补了银屑病领域近30年来没有外用创新药的空白。
本维莫德也是第一个在我国先批准上市早于美国上市的皮肤科的创新药。
银屑病治疗是一场“持久战”,选择外用药时,效果、安全性、复发率是三个最核心的考量因素。当然,每个患者的具体情况不同,选择何种外用药应在专业医师的指导下,结合自身病情、皮损部位、病程阶段等因素综合决策。科学的治疗加上耐心的坚持,才是战胜银屑病的根本之道。
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