2026年4月10日，FDA再次拒绝了Replimune公司针对晚期黑色素瘤的溶瘤免疫疗法RP1（联合百时美施贵宝的Opdivo）的加速批准申请，并下发了完全回复信（CRL）。
受此重挫，Replimune的股价在周五常规交易中暴跌近20%，盘后更是如自由落体般继续狂泻60%。这是该公司继2025年7月首次被拒后收到的第二封CRL，对于那些对现有疗法无应答的晚期癌症患者而言，这是一个沉重的打击，而Replimune首席执行官Sushil Patel更是坦言，如果没有及时的加速批准，RP1的后续开发将难以为继。
黑色素瘤是第五大常见癌症，也是最致命的皮肤癌。目前的标准治疗手段包括免疫检查点抑制剂，但约有一半的患者会出现无应答或在治疗后病情进展。成立于2015年的Replimune原本希望通过其专利RPx平台改变这一现状。其主打产品RP1是一种经过基因改造的HSV-1，搭载了融合蛋白和GM-CSF，旨在最大化肿瘤杀伤力并激活全身性抗肿瘤免疫反应。
在有140名既往抗PD-1治疗失败的晚期患者参与的IGNYTE 1/2期单臂临床试验中，RP1联合nivolumab展现出了疗效：客观缓解率达到34%，中位缓解持续时间高达24.8个月，无进展生存期（PFS）达到了30.6个月（相比之下，患者之前接受PD-1治疗的PFS仅为4.4个月），且安全性表现良好。这份亮眼的数据甚至让该疗法获得了FDA的突破性疗法认定和优先审评资格，并得到了美国顶尖黑色素瘤专家们的背书。
然而，FDA对这些数据并不买账。
在最新的CRL中，监管机构认为IGNYTE试验的单臂设计无法将RP1在联合治疗中的实际贡献孤立出来，且试验患者群体的异质性导致缓解率难以得到充分解释。FDA断言，公司后续补充的数据依然不足以支持疗效声明，必须通过充分且严格对照的临床试验来提供证据。FDA还强调，他们在整个开发计划的多次互动中，已经明确传达了对研究设计的担忧。
面对FDA的强硬说辞，Replimune发出了措辞严厉的反击，直指监管机构在整个过程中出尔反尔、沟通混乱。事实上，在2021年3月的B类会议上，FDA曾明确表示如果数据足够有力，单臂试验可以作为加速批准的考虑依据。在随后的BLA（生物制品许可申请）申请前会议上，FDA也并未对基于IGNYTE试验数据提交申请的提议表示反对。
当2025年7月第一封CRL下发时，公司惊讶于FDA提出了在此前中期和后期审查中从未提及的问题，还在随后的9月A类会议上再次遭遇了前后矛盾的反馈。例如，在听取了专家证词后，FDA起初不再对患者异质性提出担忧，并承认在确证性研究中强制设置单一抗PD-1对照组是不可行的。
为了满足监管要求，Replimune甚至耗费巨资启动了全球3期确证性试验IGNYTE-3，并根据FDA建议提交了各项描述性分析和严谨的肿瘤评估方法学数据（如验证了注射与非注射病灶的缓解率无实质差异、活检和手术对肿瘤应答无影响等）。
然而，FDA对公司请求反馈的呼吁置之不理，在10月份接受了重新提交的申请后，最终依然作出了拒绝的决定。
FDA内部的意见分歧与官僚做派，在Replimune重新提交申请后，FDA直接更换了一个全新的审查团队，且新团队在整个审查期间拒绝与公司进行任何会面沟通。一位前审查团队的资深成员甚至公开透露，原本的BLA临床团队认为申请人提供的证据足以证明RP1联合用药的有效性，但遭到了FDA高层领导的否决。
这场充满“支离破碎且缓慢”的监管迷局，让Replimune成为了继2025年Ultragenyx、Capricor和Atara之后，又一家倒在FDA多变红线下的生物科技企业，也让人不禁对美国当前的创新药监管生态感到担忧。
如今，面对研发停滞的绝境，Replimune别无选择，只能宣布大幅缩减美国本土的制造业务并开始裁员。正如CEO Sushil Patel所发出的那句沉痛控诉：“患者急需的治疗将无法获得，不是因为药物失败了，而是因为系统失败了。”
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