Nature Medicine：司美格鲁肽显著降低改善肝纤维化高危患者的纤维化及心脏结局|主题是遏制肝硬化|发生率|变性|司美格鲁肽|粥样|肝纤维化

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

在SELECT（司美格鲁肽对超重/肥胖人群心血管结局的影响）临床试验中，每周一次皮下注射司美格鲁肽，可使患有动脉粥样硬化性心血管疾病的肥胖但无糖尿病的患者的主要不良心血管事件（MACE）减少 20%。

近日，国际顶尖医学期刊Nature Medicine上发表了一篇题为：Semaglutide on liver fibrosis and heart outcomes in patients at high risk of liver fibrosis: a prespecified analysis of the SELECT randomized trial 的研究论文。

该研究表明，在 SELECT 临床试验的总体人群中，司美格鲁肽相较于安慰剂降低了有显著肝纤维化风险患者的主要不良心血管事件（MACE）发生率。

超重和肥胖与代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）并存，凸显了代谢失调与肝脏病理之间复杂且重要的相互作用。超重和肥胖是 MASLD 发病和进展的已知风险因素，会导致肝内甘油三酯的积累，并从单纯性脂肪变性逐渐发展为代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）及晚期肝纤维化。这种重叠反映了代谢综合征与肝脂肪变性之间的双向关系，其中脂肪组织功能障碍、全身性胰岛素抵抗和亚临床炎症在 MASLD 的发病机制以及向纤维化 MASH 和肝硬化进展中发挥着关键作用。在全球范围内，MASLD 的患病率估计约为30%，且随着全球肥胖率的上升而上升，使其成为日益受到关注的健康问题。

MASLD/MASH 是动脉粥样硬化及动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）发生和发展的独立危险因素。MASLD/MASH 中肝脂肪变性和肝纤维化的严重程度似乎显著影响心血管风险特征，脂肪变性或纤维化的程度与主要不良心血管事件（MACE）的发生率直接相关。MASLD/MASH、肝脂肪变性和肝纤维化与 MACE 之间的相互作用，凸显了针对这一高危人群进行综合风险评估的必要性，对于制定旨在减轻肝脏和心血管疾病发病率和死亡率双重负担的治疗干预措施至关重要。

SELECT（司美格鲁肽对超重/肥胖人群心血管结局的影响）临床试验，纳入了年龄在 45 岁及以上、体重指数（BMI）≥27.0 kg/m²、已确诊动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）但无糖尿病的患者，与在标准治疗基础上接受安慰剂治疗的患者相比，接受 GLP-1 受体激动剂司美格鲁肽2.4mg 剂量治疗的患者的主要不良心血管事件（MACE）发生率降低了20%。这一数据已于 2023 年发表在了《新英格兰医学杂志》（NEJM）。

在这项发表于Nature Medicine的新研究中，研究团队旨在评估司美格鲁肽对 SELECT 试验参与者的肝酶和疑似代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）的影响，并探讨司美格鲁肽在FIB-4评分（用于评估肝纤维化程度）定义的有显著纤维化风险亚组中的心血管益处。

结果显示，在 104 周内评估了肝功能生化指标以及根据脂肪肝指数评估的脂肪变性风险。对主要 MACE（包括心血管死亡、非致命性心肌梗死或非致命性中风的复合终点）结果进行了亚组分析，分别使用基线 FIB-4 评分≥1.3、年龄特异性（<65 岁时≥1.3 或≥65 岁时≥2.0）和任何年龄 FIB-4>2.67。MACE 分别降低了26%、21%和34%。司美格鲁肽使脂肪肝指数较安慰剂降低28%。