来源 | 医脉通减重智库
为什么同样是打针，有人能轻松“躺瘦”，有人的体重却纹丝不动，甚至还伴随着强烈的恶心和呕吐？
短短几年间，基于胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的减重药物，已彻底改变了肥胖症的治疗格局。全球已有数百万成年人使用过这类药物，且使用人数预计将呈指数级增长。许多人通过这些药物实现了超过20%的体重减幅，但这并非是人人都能享有的“魔法”。
发表在《自然》（Nature）杂志上的最新研究显示，两个基因的变异可能是导致GLP-1类药物减重效果不一、副作用存在差异的原因。
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肥胖，本身就带有强烈的“遗传印记”
首先，我们需要了解遗传对肥胖的影响程度。数据显示，遗传因素在肥胖发病中占据了40%到80%的比重。除了决定个体的肥胖程度，基因还深度参与了我们的代谢调节。（点击下图查看详细分析数据）
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揭秘关键基因：谁是你的“减重助推器”？
这项今日发表于Nature上的研究，探究减重幅度差异背后的遗传学基础。23andMe研究人员基于27885名GLP-1类药物使用者的数据，开展了大规模全基因组关联研究（GWAS）。结果直接证实，GLP-1类药物作用靶点基因的变异，是导致不同人对该类疗法反应不一的重要原因。
研究人员在GLP-1R基因上发现一处错义变异（rs10305420）——即基因序列微小改变导致所编码蛋白发生变化——该变异与GLP-1药物疗效显著提升密切相关。携带该变异的人减重幅度会更大。
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为什么有人反应剧烈？基因在“报警”
除了减重效果，研究团队还解释了为何约1/3的参与者会出现恶心、呕吐等副作用。
研究发现，上述与减重效果相关的GLP-1R基因变异，同时也与更高的呕吐和恶心风险相关。这意味着，药物作用越强，副作用风险也可能随之增加。
但对于同时作用于GLP-1和GIP受体的替尔泊肽，研究人员在GIPR基因中发现了一个特定变异（rs71338792/rs1800437）。
该变异会部分破坏GIP受体功能，导致其无法有效缓冲GLP-1带来的恶心感。
如果你同时携带GLP-1R和GIPR的高风险基因型（这种情况在欧洲裔中约占0.6%），使用替尔泊肽时发生呕吐的可能比普通人高出15倍！
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告别“试错”，迈向精准减重
目前，临床医生在处方减重药时往往采用“试错法”，这常导致患者对疗效抱有不切实际的期望，或因无法耐受副作用而中途放弃。
这项研究构建了一个结合遗传、年龄、性别和临床因素（如是否患有2型糖尿病）的综合预测模型。数据显示：
减重预估范围：受遗传和多重因素影响，个体减重预估在6%到20%之间波动。
恶心风险范围：概率更是从5%跨越到78%。
这些发现为个性化肥胖治疗奠定了基础。未来，或许只需一份基因报告，医生就能告诉你哪款药更适合你，从而显著提升治疗的胜算并降低身体的不适。
05
结语
遗传信息并不是为了给减重“判死刑”，而是为了帮助我们更科学地理解身体的反馈。正如研究人员所言，基因和临床因素共同解释了约25%的疗效差异，剩下的75%仍有待进一步探索。
信源
[1]https://www.nature.com/articles/d41586-026-00905-1
[2]https://www.news-medical.net/news/20260408/Study-finds-genetic-basis-for-GLP-1-weight-loss-efficacy-and-side-effects.aspx
责编｜Atai
封面图来源｜视觉中国
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