你有没有过这种经历：摔破的膝盖早就结痂愈合了，上下楼梯却依然对触碰敏感；手指被划伤后好了很久，还是不敢通过力抓握东西；甚至感冒痊愈许久，却总觉得头部隐隐作痛，情绪也变得焦躁易怒？
这种挥之不去的慢性疼痛到底是哪里出了问题，又该怎么缓解呢？
2026年4月10日，加拿大麦吉尔大学Arkady Khoutorsky团队在《eLife》上发表的研究《Translational control in the spinal cord regulates gene expression and pain hypersensitivity in the chronic phase of neuropathic pain》，第一次从基因调控的角度，揭开了慢性疼痛“迁延不愈”的秘密：
该研究以小鼠为模型，发现神经损伤后慢性期脊髓的基因表达主要靠翻译调控主导，而非转录调控；抑制脊髓关键翻译因子 eIF4E 可长效缓解慢性疼痛，且这种调控主要作通过于脊髓抑制性神经元（尤其是PV + 中间神经元），为慢性神经痛治疗提供全新靶点。
早期和慢性期，基因调控方式完全不同
研究者通过核糖体测序（Ribo-seq）和转录组测序，对比神经损伤早期（4天）和慢性期（63天）小鼠背根神经节（DRG）与脊髓的基因变化。
结果显示，早期DRG和脊髓的基因改变靠转录和翻译共同调控；慢性期脊髓的基因表达几乎全由翻译水平控制，转录变化极少。
因此，慢性疼痛的维持，靠的是翻译调控，不是转录调控。
抑制脊髓翻译，能长效缓解慢性疼痛
团队通过反义寡核苷酸（ASO）下调脊髓的关键翻译因子eIF4E。
结果显示，慢性期给药能长效缓解机械痛和自发痛，效果持续4周；早期给药无效。通过转棒实验和旷场实验证实，该处理不影响小鼠运动能力，安全性良好。
因此，抑制脊髓的翻译因子eIF4E，就能精准缓解慢性疼痛，还不会带来运动副作通过。
抑制性神经元是翻译调控的核心靶点
借助荧光非天然氨基酸标记（FUNCAT） 和翻译核糖体亲和纯化（TRAP） 技术，发现神经损伤后，脊髓抑制性神经元的翻译活动显著增强，兴奋性神经元无明显变化。慢性期抑制性神经元的翻译改变数量远多于兴奋性神经元。
也就是说，慢性疼痛的翻译调控，主要聚焦脊髓里负责抑制疼痛的抑制性神经元。
PV + 神经元翻译异常致痛
研究发现，增强PV+抑制性中间神经元的翻译能降低其兴奋性，直接诱发机械痛；抑制PV+神经元翻译恢复其兴奋性，但无法缓解神经损伤导致的疼痛。而增强兴奋性神经元翻译，不会引发疼痛。
这说明，PV + 神经元是疼痛调控的关键，但仅修复它无法彻底止痛，需整体调控脊髓翻译。
全文总结
本研究揭示神经病理性疼痛慢性期，脊髓基因表达以翻译调控为核心，抑制关键因子 eIF4E 可长效缓解慢性疼痛；该调控特异性作通过于脊髓抑制性神经元，PV + 中间神经元翻译异常会降低其兴奋性参与疼痛，但单一修复该神经元不足以止痛，明确脊髓整体翻译调控是治疗慢性神经痛的关键方向。
小编寄语：
神经病理性疼痛的慢性化机制，一直是疼痛研究的核心难题。为什么伤口愈合后，疼痛依然持续？脊髓里到底发生了什么变化？
加拿大麦吉尔大学Arkady Khoutorsky团队的这项研究，首次从基因调控的层面给出了答案：神经损伤早期，脊髓的基因改变依赖转录和翻译共同调控；但到了慢性期，基因表达几乎完全由翻译水平控制。抑制关键翻译因子eIF4E，可长效缓解慢性疼痛（持续4周），且不影响运动功能。
那些久治不愈的疼痛，并非无药可解，而是藏在脊髓里的蛋白翻译失控了。这一发现明确了脊髓整体翻译调控是治疗慢性神经痛的关键方向。
https://doi.org/10.7554/eLife.100451
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