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本文重点摘要
近期,干细胞外泌体雾化疗法的突破性进展为哮喘与慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)患者的治疗带来了新希望,根据最新临床病例报道:
(1)人脐带间充质干细胞外泌体采用雾化吸入方式,可直接靶向肺部病变部位,穿透气道黏液层,将其负载的生物活性物质(蛋白质、脂质、mRNA及microRNA等)输送到受损的气道上皮细胞和炎性免疫细胞。
(2)雾化吸入外泌体与传统哮喘/慢阻肺治疗(如糖皮质激素)等相比具有多重优势,如靶向性强、生物利用度高,无免疫排斥及致瘤风险,操作便捷无创,患者依从性高,伦理争议少。
(3)新研究对3例哮喘/慢阻肺患者进行外泌体雾化干预,初步验证了其安全性与有效性,为慢性呼吸系统疾病的无细胞治疗提供了临床依据:
3例患者接受雾化外泌体后,均未出现即时不良反应,随访期间均表现出不同程度的临床症状改善——呼吸能力、运动耐力提升,哮喘发作减少等,部分患者肺功能及实验室指标得到改善,验证了外泌体雾化的安全性与临床获益。
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本期撰文:福建医科大学 YANG
本文审核专家:江苏大学附属医院 李晶教授
咳嗽、喘息、胸闷气短,稍微活动就喘不上气,秋冬季节反复急性发作,
这是哮喘与慢性阻塞性肺疾病(COPD,简称慢阻肺)患者的日常,也是长期困扰全球数亿人的呼吸难题。
常规治疗多以缓解症状为主,难以从根源改善气道损伤与慢性炎症,不少患者陷入“用药缓解、停药复发”的循环。
近日,发表于《SAGE Open Medical Case Reports》的一项初步临床病例报告《A case report on nebulized human umbilical cord mesenchymal stem cell-derived exosome therapy for asthma and chronic obstructive pulmonary disease: A preliminary clinical evaluation》[1],为这类患者带来了新希望。
该研究通过雾化吸入人脐带间充质干细胞来源外泌体(hUCMSC-Exo),对3例哮喘/慢阻肺患者进行干预,初步验证了其安全性与有效性,为慢性呼吸系统疾病的无细胞治疗提供了临床依据。
真实临床案例:3例患者的 “呼吸重生”记
本次研究纳入3名接受雾化人脐带间充质干细胞外泌体(hUCMSC-Exo)干预的患者,干预期间密切监测生命体征及不良反应,随访期间评估症状改善、肺功能及实验室指标变化,确保外泌体雾化安全可控。
图片来自文献1
案例1
Case 1:60岁男性,吸烟史、哮喘(中度持续型)合并慢性高血压
● 治疗前(基线):有吸烟史、慢性高血压病史,临床诊断为中度持续型哮喘;生命体征:血压134/94 mmHg,脉搏72次/分钟,血氧饱和度(SpO2)97%;肺功能检查(PFTs)显示FEV1/FVC比值为82%;实验室血液检查指标稳定,无治疗禁忌症。
● 干预及随访:接受雾化外泌体干预,无任何即时不良反应;随访期间,患者自述呼吸能力明显改善,哮喘急性发作频率显著减少。
案例2
Case 2:60岁女性,中度慢性阻塞性肺疾病(COPD)
● 治疗前(基线):长期确诊为中度慢阻肺;生命体征:血压134/87 mmHg,脉搏78次/分钟,血氧饱和度(SpO2)97%;肺功能检查(PFTs)显示FEV1/FVC比值为73%。
● 干预及随访:接受雾化外泌体干预,干预后未观察到即时过敏反应;
干预2周随访时,患者自述运动耐力改善,呼吸困难症状减轻;
干预30天后续实验室检查证实,肺功能有所改善,血液指标稳定,无安全隐患。
案例3
Case 3:57岁男性,重度哮喘合并鼻窦炎
● 治疗前(基线):有重度哮喘及鼻窦炎病史;生命体征:血压119/75 mmHg,脉搏89次/分钟,血氧饱和度(SpO2)99%;肺功能检查(PFTs)显示FEV1/FVC比值为92%,提示气流正常;治疗前血液检查无异常,无治疗禁忌症。
● 干预及随访:接受雾化外泌体干预后,经密切监测未出现任何即时副作用;
随访期间,患者自述哮喘发作次数减少,睡眠质量改善,整体生活质量提升,呼吸功能增强,对支气管扩张剂和吸入剂的依赖程度降低。
3例患者接受雾化外泌体干预后,均未出现即时不良反应,随访期间均表现出不同程度的临床症状改善(呼吸能力、运动耐力提升,哮喘发作减少等),部分患者肺功能及实验室指标得到改善,初步验证了外泌体雾化的安全性与临床获益。
干细胞外泌体雾化的优势
人脐带间充质干细胞来源外泌体,是由人脐带间充质干细胞分泌的纳米级细胞外囊泡,相当于干细胞派出的“信号快递包”,包裹着蛋白质、脂质、mRNA及microRNA等多种生物活性物质,是细胞间通信的核心媒介。
图片来自文献2
而本次研究采用的“雾化吸入”给药方式,
更是精准贴合哮喘、慢阻肺的病理特点,
通过雾化器,将外泌体直接递送至病变的呼吸道和肺泡,
实现局部高浓度给药,既能最大化发挥治疗作用,
又能减少全身副作用,且无创、便捷,患者依从性极高。
简单来说,这种干预方式相当于给受损的肺部组织,精准输送了一批“修复因子”,实现抗炎、修复的双重效果,是再生医学从“细胞治疗”向“无细胞治疗”转变的重要体现[1-2]。
核心机制拆解:外泌体如何“修复”受损呼吸道?
哮喘与慢阻肺的核心病理特征高度相似,均表现为“慢性气道炎症、免疫失衡、气道组织损伤/修复障碍”,
而外泌体的干预作用,正是针对性破解这三大难题,形成多靶点协同调控的闭环,具体可分为两大核心策略:
策略一:胞外快速“中和”炎症风暴
外泌体表面和内部携带多种天然“抗炎分子诱饵”,
比如可溶性肿瘤坏死因子受体(sTNFRI/II)、白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1Ra)等,
能够快速结合并中和体内的促炎因子,
从上游削弱炎症级联反应,快速缓解气道痉挛、黏液高分泌等症状,避免炎症持续损伤气道黏膜。
策略二:胞内长效“重编程”免疫微环境
当外泌体被肺部靶细胞(如受损的肺上皮细胞、免疫细胞)内吞后,其携带的microRNA等生物活性物质会进入细胞内部,
从基因表达层面重塑细胞功能——比如促使促炎的M1型巨噬细胞,向抗炎、促修复的M2型转化,
诱导调节性T细胞生成,纠正哮喘患者常见的Th1/Th2免疫失衡,
同时抑制胶原蛋白过度沉积,减少气道纤维化,促进受损气道上皮和肺泡细胞修复,从根源延缓疾病进展。
简言之,外泌体通过“快速抗炎+长效修复”的双重作用,打破了常规治疗“只缓解、不根治”的局限,真正实现了对慢性气道疾病的精准干预。
图片来自文献[2]
小结
尽管本次研究样本量较小,属于初步临床评估,但它的意义重大——在人体临床中验证了雾化吸入人脐带间充质干细胞外泌体治疗哮喘、慢阻肺的安全性和有效性,为慢性呼吸系统疾病的治疗开辟了新路径,也为后续更大样本、更长期的临床试验奠定了基础。
随着研究的不断深入,相信雾化外泌体疗法将逐步完善,未来有望成为哮喘、慢阻肺等慢性呼吸系统疾病的常规辅助干预手段,帮助更多患者摆脱呼吸困扰,重获顺畅呼吸。
参考文献:
[1] Yusof B, Foo RQ, Ravichandran M, Sa'ad MA, Tham SK. A case report on nebulized human umbilical cord mesenchymal stem cell-derived exosome therapy for asthma and chronic obstructive pulmonary disease: A preliminary clinical evaluation. SAGE Open Med Case Rep. 2026;14:2050313X251386547. Published 2026 Jan 27. doi:10.1177/2050313X251386547
[2]Abbaszadeh H, Ghorbani F, Abbaspour-Aghdam S, et al. Chronic obstructive pulmonary disease and asthma: mesenchymal stem cells and their extracellular vesicles as potential therapeutic tools. Stem Cell Res Ther. 2022;13(1):262. Published 2022 Jun 20. doi:10.1186/s13287-022-02938-5
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