从机制到临床，甲状腺眼病诊疗范式迎来根本转变|乐飞说甲状腺|免疫|内分泌|治疗|炎症|甲状腺眼病|诊疗范式

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告别阶梯治疗，TED治疗迈向“以改善眼部结局为导向”的全新时代。

2026年4月10日-11日，中华预防医学会甲状腺疾病防治专业委员会2026年学术会议在成都隆重召开。作为国内甲状腺疾病防治领域极具权威性与影响力的年度学术盛会，本次会议汇聚国内外顶尖临床专家、科研学者，聚焦甲状腺疾病诊疗前沿进展与临床关键痛点展开深度研讨。会议期间，国内外专家围绕甲状腺眼病（TED）的发病机制、诊疗新理念、靶向治疗临床应用及规范化管理等核心议题进行了全方位的学术分享与经验交流，为推动我国TED规范化管理注入全新的学术动能。

图1 会议现场

Terry J. Smith教授：揭秘TED病理机制，探索靶向治疗新路径

图2 Terry J. Smith教授进行汇报

目前，TED的发病机制仍在探索中，遗传、环境、免疫等多种因素可能参与疾病的发生、发展。其中，免疫学因素是眼眶炎症及眼眶组织重塑发生的关键因素[1]。美国密歇根大学Terry J. Smith教授在“The Role of IGF-I Receptor in the Pathogenesis of Thyroid Eye Disease”学术汇报中表示，回顾TED的病理过程，首先是高表达胰岛素样生长因子-1（IGF-1）受体和促甲状腺激素（TSH）受体的CD34+成纤维细胞从骨髓浸润到眼眶。这种受体复合物会让浸润到眼眶的CD34+成纤维细胞呈现高度炎症性、致病性的表型。

尽管TSH受体与IGF-1受体属于不同的细胞膜受体家族，但它们在功能与分子层面存在紧密关联。众所周知，TSH受体是Graves病的核心抗原，其与TSH结合后可引发G蛋白信号级联反应，激活腺苷酸环化酶，导致细胞内环磷酸腺苷（cAMP）水平升高。除此之外，TSH受体信号引发的G蛋白信号级联反应还受β-抑制蛋白的调控，这种对β-抑制蛋白的共同依赖，在一定程度上解释了两类受体在功能上的重叠。

与此同时，CD34+成纤维细胞高表达MHC II类分子及CD80、CD86、PD-L1等共刺激分子，通过与T细胞、B细胞的相互作用，持续放大自身免疫反应，最终促使成纤维细胞分化为脂肪生成性成纤维细胞或致纤维化的肌成纤维细胞。这个从分子交互、免疫激活到组织重塑的连锁过程，共同引发眼眶的炎症、增生及纤维化，进而表现为TED的各类临床症状。

值得注意的是，TSH受体的信号传导依赖于IGF-1受体的活性，通过特异性单克隆抗体抑制IGF-1受体，即可阻断由TSH或Graves病相关配体所引发的信号传导。在药物选择方面，替妥尤单抗能够特异性靶向IGF-1受体，对TED患者具有良好的疗效与耐受性。未来，该药有望成为全球TED治疗的一线选择，为患者带来更多临床获益。

李玉姝教授：以眼部结局为导向，革新TED治疗模式

图3 李玉姝教授进行汇报

中国医科大学附属第一医院李玉姝教授作“以改善眼部结局为导向的TED治疗新理念”汇报时提到，TED是Graves病常见的甲状腺外表现，严重影响患者生活[2-7]。TED的临床表现多种多样，主要可归纳为四大类：1）炎症表现，如眼睑红肿、结膜充血；2）外观改变，如眼球突出、眼睑退缩；3）运动障碍，导致复视；4）视力威胁，包括角膜损伤和视神经病变[8-9]。由于每位患者的表现都不尽相同，这决定了临床需要个体化的治疗方案。传统的TED治疗方案严格遵循阶梯式递进原则，从基础的生活方式干预开始，根据疾病活动度和严重程度，逐步升级治疗手段[2，10-12]。中重度患者首选激素，必要时联合免疫抑制剂；视力受威胁时需紧急处理；非活动期则以手术美容和功能矫正为主[2，10-12]。这种治疗理念并未针对TED的核心发病机制，抗炎阶段无法逆转眼部结构改变，治疗周期冗长，手术时机难把握，患者生活质量差，显然无法满足临床需求。

幸而，TED的治疗模式正在发生变化。2022美国甲状腺学会（ATA）/欧洲甲状腺学会（ETA）共识首次不以序贯治疗为推荐，而是提出“以治疗目的为导向寻求获益”[13]。甲状腺眼病规范化诊疗中心进一步提出“以改善眼部结局为导向”的TED治疗新理念，这标志着TED的治疗核心开始转向眼部结构与功能的综合改善[14]，推动了TED诊疗模式从经验化向个体化、精准化升级。与此同时，生物制剂的应用，为这一新理念落地临床提供了切实可行的方案。

以替妥尤单抗为例，该药物是第一个，也是目前唯一一个获批用于治疗TED的生物制剂，其靶向IGF-1受体，能够从根本上抑制疾病的核心机制[15-18]，无论是以改善突眼及复视、改善炎症，还是改善视力为目标，均可优选此治疗方案。

改善突眼及复视：

在我国自主研发的替妥尤单抗N01国内III期临床研究中，第24周时，替妥尤单抗N01组的眼球突出应答率高达85.8%，而安慰剂组仅为3.8%（P<0.0001）；替妥尤单抗N01组眼球突出度平均较基线回落2.85 mm，显著优于安慰剂组的0.02 mm（P<0.001）（图4）。第24周时，替妥尤单抗N01注射液组复视应答率（即复视评分改善≥1级）为66.0%，优于安慰剂组[18]。

图4 第24周时，替妥尤单抗N01组的眼球突出应答率、突眼降幅显著高于安慰剂组

另有研究[19-20]显示，相较于静脉注射糖皮质激素（IVGC），替妥尤单抗改善突眼、复视的效果更显著。基于众多循证医学证据，2022 ATA/ETA共识[13]推荐替妥尤单抗作为伴显著突眼和复视的中重度TED患者的首选治疗药物。

改善炎症：

替妥尤单抗N01国内III期临床研究[18]中，第24周时，替妥尤单抗组研究眼的眼球总应答[即眼球突出回落2mm同时临床活动评分（CAS）下降≥2分]率为80.2%，而安慰剂组为3.6%（P<0.001）；第24周时，替妥尤单抗组研究眼的CAS值达到0或1分的受试者百分比为83.5%，而安慰剂组为16.6%（P<0.0001）（图5）。

图5 第24周时，替妥尤单抗N01组研究眼的眼球总应答率、CAS 0/1分比例显著高于安慰剂组

另有研究发现，相较IVGC，替妥尤单抗改善炎症的效果基本一致[20]。然而，与IVGC或口服糖皮质激素相比，替妥尤单抗治疗更具优势，可使TED患者全因死亡率降低68%或80%，并降低心血管、肾脏及感染等相关风险[21]。

改善视力：

近年来研究[22]发现，TED患者经替妥尤单抗治疗，视功能有所改善，眼眶拥挤程度明显改善，视神经压迫得以缓解。在国内的临床实践中，替妥尤单抗N01已成为威胁视力的TED患者的有效治疗手段之一。

总之，替妥尤单抗是目前多种治疗方式中总体应答率最高的治疗方案，上市后已显著降低37%眶减压术的手术率[23-24]。该药物可显著改善突眼、复视、炎症及视力等不同眼部结局，帮助TED患者实现全面获益。

凝聚临床共识，直面落地挑战
推动TED靶向治疗从价值认可走向规范应用

图6 讨论环节

在随后的讨论环节，南方医科大学第八附属医院沈洁教授、安徽医科大学第一附属医院章秋教授、山东第一医科大学附属省立医院（山东省立医院）张海清教授、北京医院王晓霞教授、南京中医药大学附属中西医结合医院徐书杭教授、海军军医大学第二附属医院（上海长征医院）李拓教授分享了应用替妥尤单抗的经验体会。几位专家肯定了替妥尤单抗在TED治疗中的突破性价值，指出该药物对以突眼、炎症+突眼等表现的TED患者均展现出显著的疗效，并使治疗方案得到简化。另有数据显示，在控制活动性炎症方面，其效果与糖皮质激素相当，但在关键的组织结构改善上，如减少眼眶脂肪体积、改善眼外肌、减轻视神经水肿等方面，替妥尤单抗则显示出更优的效果。目前该药物虽已纳入医保，但临床应用中仍受医保核查、药品准入及诊疗标准不统一等因素制约，与会专家呼吁依托学会与质控中心协同推动医保政策落地，同时建议未来开展多中心真实世界研究，统一诊疗规范，为TED的规范化诊疗提供更充分的循证依据。

中国医科大学附属第一医院单忠艳教授与四川省人民医院田利民教授作为专题会与讨论环节的主持嘉宾，在讨论环节表示，当前在TED诊疗与生物制剂应用方面，确实面临诸多现实挑战，如中重度TED的诊断、非活动期治疗方案的疗效优化等，亟待我们深入思考与探索。希望通过各位专家的持续研究，并结合真实世界研究的证据积累，未来能在这些关键议题上获得更清晰的答案。

结语

本次盛会通过深入的机制探讨、前沿的理念革新与丰富的实践分享，成功描绘了TED诊疗从认知到实践的崭新图景。以替妥尤单抗N01为代表的靶向药物，凭借直击本源的机制与卓越的疗效，已成为践行TED全新管理理念的利器。展望未来，随着机制研究的不断深入、治疗策略的持续优化以及临床规范的逐步完善，我国TED的诊疗必将迈向一个更规范、更可及的新阶段，最终让更多患者受益。

参考文献：

[1]李昕蔓,龙健. 现代医药卫生,2025,41(12):2879-2884.

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