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1岁以上儿童牛奶蛋白过敏发病率呈上升趋势,升级配方助力临床“治愈”。

近年来,我国儿童牛奶蛋白过敏(CMPA)的发病率显著攀升,这不仅是一个单纯的过敏问题,更成为影响儿童生长发育的重大公共卫生挑战。流行病学数据显示,近20年来我国婴幼儿CMPA发病率增长了3.6倍,且呈现出独特的“非典型化”与“慢性化”趋势[1]。

尤其值得注意的是,1岁以上儿童的CMPA发病情况日益严峻,在IgE介导型病例中,1岁以上新发患者占比高达60.4% [2]——这一年龄段的患儿常因辅食种类增加、共病增多,临床表现不再局限于典型的皮疹或急性呕吐,而是更多地表现为腹痛、便秘、排便习惯改变等非特异性消化道症状。这不仅极易被误诊为功能性胃肠病,更因长期回避饮食不当,导致患儿陷入“肠道屏障受损-营养吸收障碍-生长迟缓”的恶性循环。

如何打破这一困局,实现从单纯症状控制到促进免疫耐受建立的转变,是当前临床关注的焦点。为此,我们有幸邀请到 广州医科大学附属妇女儿童医疗中心消化科主任耿岚岚教授,深入探讨1岁以上CMPA患儿的综合管理策略。

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图1:耿岚岚教授正在接受专访

破除迷雾:1岁以上CMPA的精准诊断与误诊规避

在临床实践中,1岁以上CMPA患儿的诊断面临巨大挑战——传统急性过敏症状并不显著,取而代之的是慢性、隐匿的消化道表现。耿岚岚教授指出,1-3岁幼儿常合并对鸡蛋(57.8%)、大豆(39.4%)等多种食物过敏,这使临床判断更加复杂[3]。

为了避免误诊或延误干预,耿岚岚教授强调,临床必须摒弃单一检测手段,转而采用多维度的综合评估策略:首先,详细的饮食日记采集至关重要,通过分析症状与特定食物摄入的时间关联性,寻找致敏线索。其次,在排除其他器质性疾病后,实施为期2-6周的严格牛奶蛋白回避试验是观察症状是否缓解的关键步骤。最后,通过标准化的口服食物激发试验(OFC)来确认诊断。

耿岚岚教授特别指出,过度依赖血清特异性IgE(sIgE)检测可能导致非IgE介导型CMPA的漏诊。因此,临床不能将其作为唯一诊断依据。只有坚持“病史-回避-激发”三位一体的临床路径,才能实现对1岁以上非典型CMPA患儿的精准识别,避免因误诊而延误治疗时机。

打破循环:营养支持与肠道屏障功能的修复

长期严格的饮食回避是CMPA治疗的基础,但耿岚岚教授警示,若缺乏科学指导,这种回避极易引发“隐性营养不良”。研究数据显示,CMPA患儿因回避奶制品,其能量摄入平均降低19.7%,优质蛋白摄入减少高达52.2%,同时伴随钙、维生素D等关键营养素的严重不足[4-5]。这种营养匮乏不仅影响体格生长,更会加重原本受损的肠道屏障——过敏驱动的Th2型免疫反应会导致肠道黏膜慢性炎症,破坏紧密连接结构,使肠道通透性显著升高。临床数据对比显示,肠道屏障受损的CMPA患儿,其身高(112.9cm vs. 120.8cm)和体重(19.4kg vs. 22.3kg)均明显低于健康同龄儿[6-7]。

耿岚岚教授认为,临床治疗核心在于打破“肠道屏障受损-营养吸收障碍-生长迟缓”的恶性循环。在制定回避策略的同时,必须同步启动营养风险筛查与替代方案干预,既有助于维持患儿短期康复,也有助于维护肠道屏障完整性,为后续建立免疫耐受创造有利的生理环境。

优选方案:深度水解配方(eHF)的临床价值与进阶策略

在配方选择上,耿岚岚教授明确指出,对于1岁以上轻中度CMPA患儿,临床应优先选择水解程度足够深的深度水解配方(eHF),而非直接使用氨基酸配方(AAF)。这一决策基于循证推荐、免疫调节和依从性三方面的考量。

首先,国内外指南一致推荐eHF作为轻中度CMPA的一线替代喂养方案。其次,优质eHF满足99%肽段分子量<1200Da,抗原性极低,临床耐受率可达90%以上。更重要的是,eHF保留了微量的抗原性,能够温和刺激肠道免疫系统,诱导“免疫训练”效应,促进调节性T细胞扩增,从而加速口服免疫耐受的建立。相比之下,AAF虽完全无致敏性,但缺乏免疫刺激信号,可能延缓免疫耐受的形成[6,8-13]。

此外,新型eHF在配方上进行了重要升级,部分产品保留乳糖并添加母乳低聚糖(HMO)。耿岚岚教授认为,乳糖能促进钙、镁等矿物质的主动转运,提升骨骼矿化效率;HMO作为益生元,可优化肠道微生态,增加短链脂肪酸(SCFAs)水平,增强局部免疫屏障,这种组合具有深远的临床意义。同时,乳糖与HMO的协同作用,推动了Th1/Th2免疫平衡向耐受方向偏移,体现了从“单纯回避”向“主动调控”的理念升级[14-16]。

远期获益:从症状控制迈向免疫“治愈”

规范使用优质eHF,是一项关乎患儿远期预后的关键干预,耿岚岚教授强调,其临床意义远超当下的症状缓解,这是由于优质eHF不仅支持追赶生长,更能够在免疫层面发挥深远影响。一项为期36个月的前瞻性队列研究显示,接受eHF干预的患儿免疫耐受获得率为42%,显著高于AAF组的19%[17-20,19]。当eHF中添加HMO后,其免疫调节作用进一步增强,临床数据显示,此类患儿上呼吸道感染风险降低42%,提示全身免疫稳态得到改善[20]。

从临床实践来看,规范使用优质eHF的患儿,脱敏时间往往更短,生长曲线恢复更快。更重要的是,这种干预策略有助于降低患儿远期发生哮喘、过敏性鼻炎等其他过敏性疾病的风险。因此,将优质eHF纳入CMPA全病程管理,不仅是控制症状的工具,更是推动疾病向良性转归、实现“治愈”目标的重要手段。

结语

1岁以上儿童CMPA的管理已进入精细化、全病程管理的新时代。面对日益复杂的非典型临床表现,临床医生需坚守“病史-回避-激发”的诊断金标准,同时高度重视长期饮食回避带来的隐性营养不良风险。在治疗策略上,不应止步于简单的食物回避,而应积极引入营养全面、具有免疫调节功能的深度水解配方(eHF)。

耿岚岚教授的分享为我们揭示了CMPA管理的核心逻辑:通过科学的营养替代,不仅要填补因饮食回避造成的营养缺口,更要利用配方中的特定成分(如乳糖、HMO)主动修复肠道屏障、重塑免疫耐受。这种从“被动防御”到“主动建设”的转变,不仅有助于患儿当下的追赶生长,更为其长远的免疫健康筑起了坚实的防线。未来,随着更多循证医学证据的积累,我们有理由相信,通过规范化的综合管理,绝大多数CMPA患儿都能获得良好的预后,健康成长。

专家简介

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耿岚岚 教授 主任医师

硕士/博士/博士后导师

广州医科大学附属妇女儿童医疗中心消化科主任

  • 中华医学会儿科学分会第十八、十九届委员会消化学组副组长

  • 中华医学会消化内镜分会儿科协作组副组长

  • 中国妇幼保健协会小儿消化微创学组副组长

  • 中国初级卫生保健基金会儿童消化病学专委会副主任委员

  • 广东省医学会儿科学分会常委

  • 广东省医学会儿科学分会消化营养学组组长

  • 广东省医师协会炎症性肠病专委会副主任委员

  • 广东省精准医学应用学会炎症性肠病分会副主任委员

  • 中华儿科杂志第十六届编辑委员会通讯编委

参考文献:

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