Sci Adv丨江国春团队证实一种新型表观遗传学药物可有效将潜伏HIV“唤醒”|hiv|免疫性疾病|江国春|潜伏|病毒|蛋白|遗传学药物

人类免疫缺陷病毒 1 型（ HIV ）之所以难以根除，一个关键原因在于其能够在抗逆转录病毒治疗（ART）下 “ 潜伏 ” 于免疫细胞中，形成所谓的 “ 潜伏储存库 ” 。这些病毒处于沉默状态，一旦停药即可迅速复燃，导致疾病反弹。因此，如何打破潜伏、暴露病毒，一直是 HIV 治愈研究的核心难题。

北卡莱罗纳大学教堂山分校江国春教授团队领导的一项新研究发现，一种名为西塔诺司他（citarinostat）的表观遗传药物，被证实可有效“唤醒”潜伏的HIV，从而推动“激活与清除（shock and kill）”策略的发展。相关成果发表于 Science Advances ，题为： Histone decrotonylation plays a distinct role in HIV latency ，为清除 HIV 潜伏储存库提供了新的突破口。

在现有治疗体系中， ART 虽然能够显著抑制病毒复制、降低体内病毒载量，但对潜伏储存库几乎无能为力。为此，研究者长期致力于寻找能够安全、可控地激活潜伏病毒的药物，使其重新暴露于免疫系统和抗病毒治疗之下。此前，诸如组蛋白去乙酰化酶（ HDAC ）抑制剂（如伏立诺他 , 即 SAHA ）已被用于尝试这一策略，但整体效果仍然有限。

该研究从机制层面提供了新的思路：西塔诺司他通过选择性抑制组蛋白去巴豆酰化（ HDCR ），提升组蛋白巴豆酰化水平，从而诱导潜伏 HIV 的转录激活，使 “ 沉睡 ” 的病毒重新进入活跃状态。值得注意的是，分子对接分析显示，不同于经典 HDAC 抑制剂伏立诺他（ SAHA ）作用于锌结合口袋内，这类新发现 HDCR 选择性抑制剂的结合位点位于 HDAC3 的锌结合口袋之外，提示其具有独特的生物化学作用机制。