J Neuroinflamm | 南方医科大学团队揭示脓毒症中大脑与免疫系统“对话密码”|下丘脑|免疫系统|南方医科|弓状核|炎症|神经元|细胞|脓毒症

脓毒症也就是我们常说的严重全身感染，是重症监护里最危险的急症之一，一旦发生，身体的炎症反应会失控，多器官功能受损，死亡率很高，目前依然缺少真正有效的治疗方法。

大脑中的下丘脑是调节内分泌、免疫和身体应激的总指挥部，它能第一时间感知全身炎症，并启动保护反应。但在脓毒症时，这个 “指挥部” 到底如何工作、哪些细胞和环路在维持身体平衡，至今仍不清楚。

这项研究正是为了揭开大脑如何对抗重症感染，为救治脓毒症患者找到新的突破口。

2026年4月7日，南方医科大学南方医院Yichao Ou、漆松涛、张喜安在《Journal of Neuroinflammation》发表题为：“Hypothalamic arcuate microglia in sepsis: AgRP circuit engagement and ARHGAP24-dependent remodeling”的研究工作。

本研究发现，下丘脑弓状核小胶质细胞可通过AgRP神经元调控脓毒症预后，并揭示Arhgap24‑Rac1/Cdc42是小胶质细胞激活的关键通路，为脓毒症治疗提供新靶点。

脓毒症会同时唤醒大脑接口区的小胶质细胞与AgRP神经元

大脑下丘脑的弓状核和正中隆起，是大脑与身体外界沟通的“接口”这里的血管没有完整屏障，能第一时间感知身体里的炎症信号。

作者用手术模拟脓毒症（严重全身感染）后发现：这个 “接口区” 的小胶质细胞（大脑免疫细胞）会快速、强烈激活，比下丘脑其他区域更明显，且从接口中心向内部逐渐减弱；

激活后的小胶质细胞会 “变形”：分支变少、变粗变短，移动能力也变强，从安静的 “分枝状” 变成活跃的 “阿米巴样”；而有完整屏障保护的大脑区域，小胶质细胞几乎没变化；

这种激活从感染后 2 小时就开始，一直持续到第 7 天，主要是被身体外周的炎症信号驱动，而非大脑内部炎症放大；同时，脓毒症也会激活这里的 AgRP 神经元，且激活比例持续升高。

也就是说，脓毒症会同时唤醒大脑 “接口区” 的免疫细胞和神经元，它们协同作用，进而影响身体的炎症反应和恢复。

缺少小胶质细胞，脓毒症脑保护机制失效

为了弄清小胶质细胞是不是脓毒症时保护大脑和身体的关键，作者在构建脓毒症模型前，先特异性清除了小鼠大脑里的小胶质细胞。

结果发现，小胶质细胞被清除后，AgRP 神经元的正常激活被明显抑制，转而进入损伤、应激状态，神经损伤加重。同时，小鼠脓毒症症状更严重，生存率下降，炎症无法及时消退，内分泌应激保护反应变弱，活动能力也更差。这一结果直接证明：小胶质细胞在脓毒症中必不可少，它能维持 AgRP 神经元正常工作、协调神经内分泌适应，并帮助身体和行为更好地恢复。